Изготовление коллоидных растворов протаргола, колларгола, ихтиола

ВВЕДЕНИЕ

Бурное развитие химии коллоидных растворов в последние годы способствовало их широкому использованию в различных отраслях промышленности. Они имеют вид дисперсной системы, в которой одно вещество равномерно распределено в другом. В фармацевтической практике к дисперсным системам относят обычные (истинные) растворы, коллоидные растворы, а также суспензии и эмульсии. Они отличаются друг от друга, прежде всего, размером частиц, то есть степенью дисперсности (фрагментации). Особый интерес представляет использование коллоидов в фармации, что имеет большое значение для производства лекарственных средств.

ГЛАВА 1
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДУЕМОЙ ТЕМЫ
1.1. Коллоидные растворы: определение, особенности

Коллоидные растворы – ультрамикрогетерогенные системы, в которых дисперсная фаза представляет собой комплекс молекул и атомов, называемый мицеллами. Мицелла состоит из гранулы (ядра) и диффузного слоя. Ядро заряжено положительно, диффузный слой заряжен отрицательно. В целом, мицелла электрически нейтральна. Линейные размеры частиц высокодисперсных двухфазных систем их дисперсной фазы составляют от 1 до 100 нм. Коллоидные растворы имеют промежуточный размер частиц между истинными растворами и суспензиями, эмульсиями. Их частицы обычно состоят из большого числа молекул и ионов. Классификация дисперсных систем представлена в табл. 1
Как видно из табл. 1, для каждого типа дисперсной системы размер частиц дисперсной фазы находится в достаточно широком диапазоне. Мицеллы составляют основу коллоидных растворов. Мицеллярная теория, в наше время применима только для лиофобных (гидрофобных) золей.
Различные лиофобные растворы состоят включают в себя две части: мицеллы и интермицеллярная жидкость. Мицеллы представлены отдельными коллоидными частицами, в совокупности составляющие дисперсную фазу золя, а интермицеллярная жидкость – дисперсионную среду того же золя, включающая, кроме растворяющей среды, многочисленные растворенные в ней вещества (электролиты и неэлектролиты), которые не входят непосредственно в состав мицелл.
Коллоидная мицелла имеет гораздо более сложную структуру, чем обычные молекулы. Она состоит из двух основных частей: внутренняя – нейтральная, обычно называемая ядром, и внешняя – ионогенная, в свою очередь состоящая из двух слоев (адсорбционного и диффузного). Адсорбционный слой состоит из слоя потенциалопределяющих ионов, адсорбированных на поверхности ядра и придающих ему свой заряд, и части противоионов, проникших за плоскость скольжения и наиболее прочно связанных силами электростатического притяжения. Вместе с ядром адсорбционный слой образует гигантский многозарядный ион, называемый гранулой. Диффузный слой за плоскостью скольжения, в отличие от адсорбционного слоя, не имеет резко выраженной границы в дисперсионной среде. Этот слой состоит из противоионов, общее число которых, в среднем, равно разнице между общим числом потенциалопределяющих ионов и числом противоионов, присутствующих в поглощающем слое.
Гранула с диффузным слоем противоионов представляет собой коллоидную частицу — мицеллу. Мицелла всегда электрически нейтральна. Известно, что противоионами могут быть любые ионы этих электролитов, участвующие в реакциях при получении данного золя или присутствующие в виде посторонних примесей.
В качестве примера рассмотрим получение гидрозоля йодистого серебра конденсационным методом. Ядро коллоидной мицеллы в этом случае будет состоять из нейтральных молекул AgI. Концентрация AgNO3 выше концентрации KI, нитрат серебра является стабилизатором золя.
Частица коллоидного золя имеет положительный заряд (х+). Граница скольжения, по которой происходит разрыв мицеллы при движении в электрическом поле, находится между коллоидной частицей и диффузным слоем.
1.2. Приготовление растворов протаргола, колларгола, ихтиола

Протаргол – коллоидный препарат оксида серебра (содержание серебра 8 – 9%). Колларгол содержит не менее 70% серебра. Колларгол и протаргол являются антисептиками. Они хранятся в специальном шкафу, а при их использовании соблюдаются все правила, принятые для красителей. И протаргол, и колларгол содержат защитную белковую оболочку с неограниченными свойствами набухания ВМВ, поэтому образованию коллоидного раствора предшествует стадия набухания (особенно выраженная для протаргола за счет белков от 90 до 92%), затем самопроизвольный переход веществ в растворе. Колларгол, благодаря высокому содержанию серебра (всего 30% белковых веществ), представляет собой крупнозернистый порошок, который предварительно растирают с несколькими каплями воды или глицерина для ускорения процесса набухания и самопроизвольного растворения.
Ихтиол — сиропообразная жидкость со своеобразным резким запахом и вкусом. Растворим в воде, глицерине и частично в этаноле. Содержит 10,5% органически связанной серы, обладает противовоспалительным, местноанестезирующим и некоторым антисептическим действием. Коллоидное состояние обеспечивают природные поверхностно-активные вещества (ПАВ).
Расчеты. Паспорт письменного контроля.
Растворы защищенных коллоидов готовят в массово-объемной концентрации, так как это, в основном водные растворы, иногда с добавлением небольшого количества глицерина. Расчеты и конструкция ППК аналогичны расчетам для изготовления водных растворов. При изготовлении глазных капель и офтальмологических примочек растворы защищенных коллоидов не являются изотоническими из-за коагулирующего действия электролитов.
Пример
Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 150 ml
Da. Signa. Для промывания полости носа
Масса протаргола 1,5 г, объем воды очищенной 150 мл. Концентрация вещества менее 3%, изменение объема, происходящее при растворении вещества, не учитывается. Для протаргола КУО - 0,64 мл/г; допустимое отклонение объема ±3%. Максимальная концентрация, при которой изменение объема всегда будет в допустимых пределах, составляет 4,7%.
После изготовления оформляют лицевую сторону ППК.
Дата ППК
Aquae purificatae 150 ml
Protargoli 1,5
V – 150 ml Подписи:
Rp.: Solutionis Collargoli 3 % – 10 ml
Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза
Масса колларгола 0,3 г. Максимальная концентрация, при которой изменение объема всегда будет в пределах нормы допустимого отклонения, составляет 16,4%. КУО - 0,61мл/г; допустимый стандарт отклонения для объема 10 мл составляет ±10%. В этом случае на изменение объема можно не обращать внимания. Объем очищенной стерильной воды 10 мл.
После изготовления раствора выписывают ППК.
Дата ППК
Collargoli 0,3
Aquae purificatae gtts VI (0,3 ml)
Aquae purificatae 5 ml
Aquae purificatae 4,7 ml
V– 10 ml Подписи:
Пример
Rp.: Ichthyoli 3,0
Glycerini 10,0
Aquae purificatae 20 ml
Misce. Da. Signa. Для тампонов

ГЛАВА 2
ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ КОЛЛИОДНЫХ РАСТВОРОВ: ПРОТАРГОЛА, КОЛЛАРОЛА, ИХТИОЛА В АПТЕКЕ «ПЛАНЕТА ЗДОРОВЬЯ» Г.КРАСНОДАРА
2.1. Анализ ассортимента лекарственных средств в форме коллоидных растворов, предлагающихся в аптеке «Планета здоровья» г. Краснодара

Исследование проходило на базе аптеки «Планета здоровья» города Краснодара. В аптеке встречались препараты защищенных коллоидов: протаргол, колларгол, ихтиол.
1. Протаргол - коллоидное вещество оксида серебра, защищенное продуктами гидролиза белка. Содержание серебра в препарате составляет 8 %, остальное 90 % составляют защитные высокомолекулярные соединения (альбуминаты). Например:
Recipe: Solutionis Protargoli 1% - 100 ml
Da.
Signa: Для промывания мочевого пузыря.
В рецепте указана жидкая лекарственная форма - водный коллоидный раствор защищенного белком препарата серебра - протаргола, для наружного применения.
Объем назначенного раствора – 100 мл. Раствор готовят в массово-объемной концентрации. При изготовлении раствора воду очищенную берут по рецепту, ее концентрация в рецепте < Cmax:

а С% протаргола в рецепте 1%
Протаргол представляет собой коричневато-желтый или светло-коричневый аморфный порошок без запаха, горьковатый и слегка вяжущий на вкус.
Все растворы протаргола в воде готовят, используя его способность неограниченно набухать и самопроизвольно переходить в раствор, как это имеет место при получении растворов высокомолекулярных веществ. Пептизация (растворение) протаргола происходит следующим образом: 1,0 г протаргола насыпают тонким слоем на поверхность очищенной воды (100 мл) в широкогорлой тарелке и оставляют. При этом происходит прогрессирующее набухание частиц протаргола на границе с водой и растворение. Раствор, благодаря своей значительной плотности, опускается на дно, давая препарату доступ к воде.
При обычном размешивании препарата с водой образуется пена, и препарат всплывает в виде комочков. Это явление называется импликацией (от латинского implicare — обволакивать). На разрезе эти комочки представляют собой плотно спрессованный порошок протаргола, покрытый слоем желеобразного протаргола, впитавшего воду. Раствор препарата фильтруют через беззольный фильтр (поскольку обычный бумажный фильтр содержит зольные элементы Fe+3, Ca+2, Mg+2, которые будут вызывать коагуляцию протаргола, представляющего собой анионный коллоид).
Дополнительно раствор протаргола можно профильтровать через стеклянные фильтры №1 и №2 или через ватный тампон. Раствор протаргола выпускается во флаконе из оранжевого стекла. Под действием света оксид серебра разрушается, окисляя защитный коллоид и превращаясь в металлическое серебро. По этой причине растворы протаргола быстро темнеют на свету. Флакон из оранжевого стекла герметично закрывают пластиковой крышкой с завинчивающейся крышкой. Клеят этикетку «Для наружного применения» с предупредительными надписями «Хранить в прохладном и темном месте», «Хранить в недоступном для детей месте», также необходимо написать номер рецепта.
ППК (лицевая сторона)
Дата № рецепта
Aquae purificatae 100 ml
Protargoli 1,0
Vобщ.=100 ml
Дата Подпись
При растворении в воде протаргол образует отрицательно загрязненные щелочные почвы, которые очень устойчивы и имеют небольшое количество микроскопических частиц, являющихся продуктами частичной коагуляции коллоида. В процессе «старения» увеличивается количество взвешенных частиц и снижается фармакологическая активность раствора, поэтому растворы протаргола не следует готовить впрок.
Протаргол обладает вяжущими, антисептическими и противовоспалительными свойствами. Согласно современным исследованиям доказана противомикробная, противогрибковая и противовирусная активность протаргола. Применяется при открытых ранах и ожогах для профилактики инфекций, при хроническом гонорейном уретрите, конъюнктивите, блефарите и бленорее. Также безопасно использовать во время беременности и грудного вскармливания.
2. Колларгол представляет собой коллоидный препарат серебра, защищенный продуктами щелочного гидролиза белка. Около 70 % состава препарата составляет серебро, остальное — защитный коллоид — натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот. Чтобы ионы серебра, известные своими антимикробными свойствами, находились в более-менее стабильном состоянии, их необходимо «защищать». В Протарголе функцию такого стабилизатора выполняют белки, а в Колларголе – продукты их щелочного гидролиза. Они надежно «обволакивают» частицы коллоидного серебра и обеспечивают их стойкость в течение нескольких недель.

2.2. Исследование срока и условий хранения раствора протаргола на его качество

Протаргол — желто-коричневый, без запаха, светлый, слегка горьковатый, вяжущий порошок, изменяющийся под действием света и его более концентрированного спутника колларгола. В фармацевтических рецептах данные препараты используются с 1964 года. И, несмотря на появление многих антибиотиков и антисептиков широкого спектра действия, раствор Протаргола готовят в аптеках и сегодня.
Антибактериальные свойства серебра были известны много веков назад – античные врачи Авиценна и Парацельс использовали серебряные изделия. Однако создание серебросодержащих препаратов в промышленных масштабах долгое время считалось невозможным. Дело в том, что Ag+, или серебро, очень активный металл. Катионы одновалентного серебра не могут долго оставаться в гордом одиночестве и жадно ищут отрицательно заряженный ион. В результате образуются соли серебра, которые, увы, не обладают антисептическими свойствами. Лишь во второй половине 20 века был предложен эффективный способ сохранения качеств активного серебра в устойчивой форме белковокислого раствора - протаргола. Это стандартизированный препарат, в состав которого входит протеинат серебра в концентрации 1-2%. Концентрация чистого серебра в растворе составляет примерно 7,8-8,3%.
Коллоидный раствор получают из сухого экстракта растворением его в воде очищенной. Диссоциируя от белковых комплексов в воде, ионы серебра переходят в активное состояние, благодаря чему легко проникают в бактериальную клетку и нарушают процессы ее жизнедеятельности.
По принципу фармакологического действия препарат не менее уникален: в небольшом проценте концентрации коллоидная суспензия оказывает бактериостатическое действие, в более высоком - бактерицидное. Его антисептические свойства универсальны: капли уничтожают всю бактериальную и грибковую флору. Поэтому применение препарата не вызывает дисбактериоза. Но, в отношении вирусов и простейших ионы серебра неактивны.
Поэтому при назначении препарата необходимо точно знать причину и характер инфекции. Еще одна «сфера деятельности» препарата – офтальмология. Протаргол 1% назначают для профилактики блефарита у новорожденных.
Необходимо помнить, что готовый коллоидный раствор неустойчив на солнечном свете. Поэтому его производят исключительно во флаконах из оранжевого стекла и хранят в закрытых шкафах, не пропускающих солнечный свет. Еще одной особенностью протаргола является относительно короткий срок хранения готового раствора. Как правило, он не превышает 2 недель. Именно поэтому его нельзя найти среди готовых лекарственных форм –можно приобрести только в тех немногочисленных аптеках, где еще существует производство экстемпоральных препаратов.
Он также обладает способностью образовывать защитную пленку на поверхности слизистой оболочки. Известно, что применение протаргола снижает чувствительность кожи и слизистых оболочек, сужает сосуды и подавляет воспалительные реакции. Кроме того, кожа, насыщенная ионами серебра, особенно чувствительна к солнцу и подвергается ускоренной пигментации.
Если в организме накапливается в сумме более одного грамма серебра, это может вызвать развитие болезни под названием аргироз, заболевание, характеризующееся изменением цвета кожи из-за отложений серебра, накопленных в организме в избытке. Если доза металла превышает клинически допустимую дозу, последствия могут быть самыми серьезными, вплоть до летального исхода. Но это вовсе не означает, что раствор протаргола нельзя применять по назначению врача: просто все нужно делать разумно и с полным пониманием рисков и пользы применения препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
После изучения теоретической информации по технологии изготовления коллоидных растворов результат показал, что основу коллоидных растворов составляет мицелла. Коллоидная мицелла имеет гораздо более сложную структуру, чем обычные молекулы, они состоят из двух слоев: адсорбционного и диффузного. Мицелла всегда электрически нейтральна. Благодаря большому размеру частиц коллоидные растворы обладают характерными свойствами: