Фрагмент для ознакомления
2
Саркома Юинга является редкой злокачественной опухолью, преимущественно поражающей детей и подростков. Ее частота составляет около 1–3 случаев на 1 миллион детей в год, что делает ее второй по распространенности первичной злокачественной опухолью костей у этой возрастной группы после остеосаркомы. Заболевание чаще диагностируется у мальчиков, а пик заболеваемости приходится на возраст 10–15 лет [7, 11].
Географическое распределение саркомы Юинга демонстрирует значительные различия. Заболеваемость выше среди европейского населения и значительно ниже среди азиатских и африканских этнических групп. Эти различия могут быть обусловлены как генетическими факторами, так и различиями в диагностических возможностях и доступности медицинской помощи.
Клинически саркома Юинга характеризуется агрессивным течением с высокой склонностью к раннему метастазированию, особенно в легкие, кости и костный мозг. Несмотря на достижения в области комбинированной терапии, включающей химиотерапию, хирургическое вмешательство и лучевую терапию, прогноз при метастатических формах остается неблагоприятным. Пятилетняя выживаемость пациентов с локализованной формой достигает 70–80%, тогда как при наличии метастазов этот показатель снижается до 20–30% [14].
Современные исследования направлены на выявление молекулярно-генетических особенностей саркомы Юинга, что способствует разработке новых таргетных и иммунотерапевтических подходов. Однако, несмотря на эти усилия, заболевание остается серьезной проблемой в педиатрической онкологии, требующей дальнейшего изучения и совершенствования методов диагностики и лечения.
1.2 Этиология, патогенез и молекулярные аспекты
Саркома Юинга — агрессивная злокачественная опухоль, преимущественно поражающая кости и мягкие ткани у детей и подростков. Этиология заболевания остаётся не полностью изученной, однако установлено, что она имеет генетическую природу.
Важным патогенетическим фактором саркомы Юинга является специфическая соматическая хромосомная транслокация. Наиболее распространённой является транслокация t(11;22)(q24;q12), которая приводит к слиянию гена EWSR1 на хромосоме 22 и гена FLI1 на хромосоме 11. Образовавшийся химерный ген кодирует белок EWS-FLI1, который играет центральную роль в онкогенезе заболевания. Эта транслокация выявляется более чем в 85% случаев саркомы Юинга[1,10].
Роль внешних факторов, таких как воздействие мутагенов или радиации, в развитии заболевания остаётся неясной. Некоторые исследования предполагают наличие генетической предрасположенности, однако специфические наследственные синдромы, повышающие риск развития саркомы Юинга, не установлены.
Образующийся в результате транслокации химерный белок EWSR1-FLI1 функционирует как аномальный транскрипционный фактор. Он нарушает регуляцию генов, контролирующих клеточный цикл, апоптоз и дифференцировку. В частности, EWS-FLI1 активирует онкогены и подавляет гены-супрессоры опухолей, что способствует неконтролируемой пролиферации клеток и подавлению программируемой клеточной смерти[2].
Кроме того, EWSR1-FLI1 влияет на экспрессию генов, участвующих в ангиогенезе, таких как VEGF, способствуя образованию новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли. Это обеспечивает агрессивный рост новообразования, инвазию в окружающие ткани и раннее метастазирование, что является характерной чертой саркомы Юинга.
Саркома Юинга характеризуется рядом биологических маркеров и сигнальных путей[2, 12]:
• CD99: мембранный белок, высоко экспрессируемый в клетках саркомы Юинга, что делает его важным диагностическим маркером.
• LDH (лактатдегидрогеназа): повышенные уровни фермента в сыворотке крови коррелируют с высокой метаболической активностью опухоли и неблагоприятным прогнозом.
• EZH2: эпигенетический регулятор, связанный с клеточной дифференцировкой и устойчивостью к терапии.
• VEGF: фактор роста эндотелия сосудов, играющий ключевую роль в ангиогенезе и метастазировании опухоли.
Эпигенетические изменения, включая нарушения метилирования ДНК и модификации гистонов, способствуют онкогенезу, стимулируя опухолевый рост и формирование устойчивости к лекарственным препаратам[13].
Этиология и патогенез саркомы Юинга обусловлены сложными молекулярно-генетическими процессами, в основе которых лежат специфические хромосомные транслокации и их влияние на экспрессию генов. Данные особенности формируют агрессивный фенотип опухоли и предоставляют важные диагностические и терапевтические мишени, которые активно изучаются в современной онкологии.
1.3 Клинико-диагностические особенности саркомы Юинга
Саркома Юинга — это высокоагрессивное злокачественное новообразование, поражающее преимущественно костные и мягкотканные структуры у детей и подростков. Клинические проявления заболевания отличаются значительной вариабельностью, которая обусловлена локализацией первичной опухоли, степенью её инвазии в окружающие ткани и наличием метастазов[3]. Чаще всего поражаются длинные трубчатые кости (тазовые, бедренные, большеберцовые) и плоские кости (рёбра, лопатка, кости таза, позвонки)[16].
Фрагмент для ознакомления
3
1. Белицкий Г. А. и др. Механизмы полового диморфизма в патогенезе сарком //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. – 2024. – Т. 16. – №. 1. – С. 11-24.
2. Буланов Д. В., Рогожин Д. В. Саркома Юинга и недифференцированные круглоклеточные саркомы костей и мягких тканей: современный взгляд на вопросы морфологической классификации и дифференциальной диагностики // Новости клинической цитологии России. – 2023. – Т. 27. – №. 3. – С. 12–18.
3. Васильев А. Ю. и др. Сложности диагностики опухоли семейства саркомы Юинга в условиях скоропомощного стационара (клиническое наблюдение) //Радиология–практика. – 2021. – №. 6. – С. 55-66.
4. Диникина Ю. В., Белогурова М. Б. Возможности персонификации терапии в детской онкологии: обзор литературы //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – №. 4. – С. 71-80.
5. Конторович Д. С., Пронькина Е. В., Нуднов Н. В. Внескелетная саркома Юинга малого таза (обзор литературы и клиническое наблюдение) //Медицинская визуализация. – 2021. – Т. 25. – №. 3. – С. 150-156.
6. Моргачева Д. А., Панова Д. Ю., Белогурова М. Б. Таргетная терапия в лечении метастатических, рецидивных и рефрактерных форм саркомы Юинга и остеогенной саркомы. Обзор литературы //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – №. 1. – С. 57-63.
7. Нисиченко О.А. Определение стратегии лечения локализованных и диссеминированных сарком Юинга у детей и подростков с первичным поражением костей таза: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 – Онкология. – Москва. - 2021. – 174 с.
8. Романцова О. М. и др. Лечение рецидивов саркомы Юинга у детей и подростков: современный взгляд //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – №. 3. – С. 30-42.
9. Юрченко Д. Ю. и др. Опыт ведения больных саркомой Юинга детского и подросткового возраста в условиях детского онкологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – №. 2. – С. 26-34.
10. Boone M. A. et al. Identification of a novel FUS/ETV4 fusion and comparative analysis with other Ewing sarcoma fusion proteins //Molecular Cancer Research. – 2021. – Т. 19. – №. 11. – С. 1795-1801.
11. Comandone A., et al. Ewing sarcoma: a reappraisal // Annals of Research in Oncology. – 2023. – Т. 3. - № 1. – С. 4-13.
12. Dupuy M. et al. Ewing sarcoma from molecular biology to the clinic //Frontiers in Cell and Developmental Biology. – 2023. – Т. 11. – С. 124.
13. Hengan L. I. U., Chaofu W. Advances in molecular pathology of Ewing sarcoma //Journal of Diagnostics Concepts & Practice. – 2023. – Т. 22. – №. 06. – С. 587.
14. Hsu C. J. et al. Overall survival comparison between pediatric and adult Ewing sarcoma of bone and adult nomogram construction: a large population-based analysis //Frontiers in Pediatrics. – 2023. – Т. 11. – С. 110-115.
15. Setty B. A., Gikandi A., DuBois S. G. Ewing sarcoma drug therapy: current standard of care and emerging agents //Pediatric Drugs. – 2023. – Т. 25. – №. 4. – С. 389-397.
16. Zöllner S. K. et al. Ewing sarcoma—diagnosis, treatment, clinical challenges and future perspectives //Journal of clinical medicine. – 2021. – Т. 10. – №. 8. – С. 1685.
