Фрагмент для ознакомления
2
Введение
Функционирование органов и систем зависит от метаболических процессов внутри эукариотической клетки. Окислительное фосфорилирование ¬– это энергетический метаболический путь, при котором клетки используют ферменты для окисления питательных веществ, тем самым высвобождая химическую энергию для производства аденозинтрифосфата (АТФ). У эукариотических клеток это происходит внутри специализированной органеллы ¬– митохондрии. Практически все аэробные организмы осуществляют и используют процесс окислительного фосфорилирования для синтеза энергии. Этот путь распространен у многих живых организмов именно потому, что он высвобождает больше энергии, чем альтернативные процессы ферментации в анаэробных условиях, например, анаэробный гликолиз. В клетках млекопитающих, АТФ, продуцируемый окислительным фосфорилированием митохондриальной дыхательной цепи (OXPHOS), покрывает, в условиях присутствия кислорода более 80% потребности клетки в энергии. Остальное обеспечивается в анаэробных условиях, за счет процессов цитозольной деградация питательных веществ, в основном с помощью уже указанного процесса гликолиза.
Энергия, находящаяся в химической структуре молекулы глюкозы, высвобождается клеткой в цикле лимонной кислоты с образованием углекислого газа и важнейших коферментов и доноров энергичных электронов НАДН (никотинамидадениндинуклеотид) и ФАДН (никотинамидадениндинуклеотидфосфат). Именно эти коферменты участвуют в цикле окислительного фосфорилирования в присутствие O2 и для производства АТФ, всякий раз, когда клетке требуется энергия. Во время окислительного фосфорилирования, электроны передаются от доноров электронов к ряду акцепторов электронов в серии окислительно- восстановительных реакций. У эукариотических клеток эти окислительно-
Восстановительные реакции катализируются рядом белковых комплексов на внутренней мембране митохондрии, тогда как у прокариота эти белки просто расположены на внешней мембране клетки. Эти связанные между собой белковые комплексы называются цепью переноса электронов. У эукариота в этом принимает участие пять основных белковых комплексов, которые будут приведены в главах ниже.
Энергия, передающаяся по цепочки переноса электронов, используется для перенесения протонов через внутреннюю митохондриальную мембрану клетки. Данный процесс так и именуется – процесс переноса электронов. Перенос электронов обеспечивает генерирацию энергетического потенциала мембраны, в виде градиента кислотно-щелочного равновесия и электрического потенциала. Этот запас энергии расходуется, когда протоны возвращаются через мембрану обратно по градиенту потенциальной энергии посредствам большого фермента — АТФ-синтазы, а описанны процесс называется хемиосмосом. АТФ-синтаза, расходуя энегрию, инициирует превращение аденозиндифосфата (АДФ) аденозинтрифосфат в реакции фосфорилирования. АТФ-синтазу можно представить как вращающийся механический двигатель, в котором реакцией управляет поток протонов, заставляющий часть фермента вращаться [10, 11].
Хотя окислительное фосфолирование является жизненно важной частью метаболизма, в процессе продукции энергии, образуются активные формы кислорода или так называемые свободные радикалы (супероксид и перекись водород), Эти свободные и активные радикалы могут повреждать клетку, если не будут перехвачены и связаны специальным ферментом супероксиддисмутазой. Ферменты, белковые комлексы, а также сами структурные единицы митохондрии, осуществляющие этот метаболический путь, являются мишенью для многих лекарств и ядов, которые могут подавлять их активность [14].
Все полученные знания о структуре , функциональном механизме и биогенезе системы окислительного фосфорилирования и функционирования митохондрий, обеспечивают основу для понимания патологического воздействия генетических и приобретенных дисфункций митохондриального окислительного фосфорилирования, развития хронических и острыз патологических состояний органов и систем организма, участия в процессах старения и т.д., что подчеркивает актуальность выбранной темы.
Целью работы:Понять насколько важно участие супрамолекулярных структур митохондрии в окислительном фосфорилировании.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие
задачи:
1) Выяснить характеристику строения митохондрий;
2) Охарактеризовать этапы окислительного фосфорилирования;
3)Уточнить особенности участие супрамолекулярных структур митохондрии в окислительном фосфорилировании;
4) Рассмотреть биохимические процессы в дыхательной цепи клетки;
5) Проанализировать хемиосмотическую теорию.
6)Описать коэффициент окислительного фосфорилирования(Р/О)
7) Рассмотреть цикл лимонной кислоты и пирувата
Объект исследования: супрамолекулярные структуры митохондрии в процессе окислительного фосфорилирования.
Предмет исследования: участие супрамолекулярных структур
митохондрии в окислительном фосфорилировании.
Где структура самой работы?
Глава 1. История открытия и изучения митохондрий. Строение и основные функции митохондрий. Биохимия дыхания клетки. Первые наблюдения внутриклеточных структур.
Представляли собой митохондрии, б
Фрагмент для ознакомления
3
Список используемых источников
1 Abrahams JP, Leslie AG, Lutter R, Walker JE , Structure at 2.8 Å resolution of F1-ATPase from bovine heart mitochondria. Nature,1994. 370:621–628
2 Acín-Pérez R, Bayona-Bafaluy MP, Fernández-Silva P, Moreno-Loshuertos R, Pérez-Martos A, Bruno C, Moraes CT, Enríquez JA Respiratory complex III is required to maintain complex I in mammalian mitochondria, 2004. 805–815
3 Ackerman SH, Tzagoloff A, Function, structure, and biogenesis of mitochondrial ATP synthase.,2005. 95–133
4 Anandatheerthavarada H, Biswas G, Mullick J, Sepuris N, Pain D, Avadhani G, Dual targeting of cytochrome P4502B1 to endoplasmic reticulum and mitochondria involves a novel signal activation by cyclic AMP,1999.5494–5504
5 Angell JE, Lindner DJ, Shapiro PS, Hofmann ER, Kalvakolanu DV, Identifi cation of GRIM-19, a novel cell death-regulatory gene induced by the interferon and retinoic acid combination, using a genetic approach.2000. 33416–33426
6 Antonicka H, Ogilvie I, Taivassalo T, Anitori RP, Haller RG, Vissing J, Kennaway NG, Shoubridge EA, Identifi cation and characterization of a common set of complex I assembly intermediates in mitochondria from patients with complex I defi ciency. 2003. 43081–43088
7 Arselin G, Vaillier J, Salin B, Schaeffer J, Giraud MF, Dautant A, Brèthes D, Velours J, The modulation in subunits e and g amounts of yeast ATP synthase modifi es mitochondrial cristae morphology:2004. 40392–40399
8 Artzatbanov VY, Konstantinov AA, Skulachev VP, Involvement of intramitochondrial protons in redox reactions of cytochrome a.1978. 180–185
9 Attardi G, Schatz G , Biogenesis of mitochondria.1988. 289–333
10 Babcock GT, Callahan PM (1983) Redox-linked hydrogen bond strength changes in cytochrome a : implications for a cytochrome oxidase proton pump. Biochemistry 22(10):2314–2319
11 Bamberg E, Butt HJ, Eisenraunch A, Fendler K (1993) Charge transport of ion pumps on lipid bilayer membranes. Q Rev Biophys 26:1–25
12 Banci L, Bertini I, Cefaro C, Ciofi -Baffoni S, Gallo A, Martinelli M, Sideris DP, Karakili N, Tokatlidis K, MIA40 is an oxidoreductase that catalyzes oxidative protein folding in mitochondria.2009.198–206
13 Becker T, Vogtle FN, Stojanovski D, Meisinger C, Sorting and assembly of mitochondrial outer membrane proteins.2008. 557–563
14 Beckman JS, Koppenol WH, Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly.1996.C1424–C1437
15 Beinert H, Iron-sulphur clusters: agents of electron transfer and storage, and direct participants in enzymic reactions. Tenth Keilin memorial lecture. Biochem.1986.527–533
16 Belevich I, Verkhovsky MI , Molecular mechanism of proton translocation by cytochrome c oxidase. 2008.1–29
17 Belevich I, Bloch DA, Belevich N, Wikstrom M, Verkhovsky MI, Exploring the proton pump mechanism of cytochrome c oxidase in real time.2007.2685–9028
18 Berry EA, Huang LS, Zhang Z, Kim SH, Structure of the avian mitochondrial cytochrome bc1 complex.1999.177–190
19 Berry EA, Guergova-Kuras M, Huang LS, Crofts AR, Structure and function of cytochrome bc complexes.2000.1005–1075
20 Bironaite DA, Cenas NK, Kulys JJ, The rotenone-insensitive reduction of quinones and nitrocompounds by mitochondrial NADH:ubiquinone reductase.1991.203–209
21 Bittinger MA, McWhinnie E, Meltzer J, Iourgenko V, Latario B, Liu X, Chen CH, Song C, Garza D, Labow M, Activation of cAMP response element-mediated gene expression by regulated nuclear transport of TORC proteins.2004. 2156–2161
22 Blackburn NJ, Barr ME, Woodruff WH, van der Oost J, de Vries S, Metal-metal bonding in biology: EXAFS evidence for a 2.5 A copper-copper bond in the CuA center of cytochrome oxidase.1994. 10401–10407
23 Blesa JR, Hernandez JM, Hernandez-Yago J, NRF-2 transcription factor is essential in promoting human Tomm70 gene expression.2004.251–259
24 Bornhövd C, Vogel F, Neupert W, Reichert AS, Mitochondrial membrane potential is dependent on the oligomeric state of F 1 F o -ATP synthase supracomplexes.2006.13990–13998
25 Bousquet I, Dujardin G, Slonimski PP, ABC1, a novel yeast nuclear gene has a dual function in mitochondria: it suppresses a cytochrome b mRNA translation defect and is essential for the electron transfer in the bc 1 complex.1991.2023–2031
26 Bowler MW, Montgomery MG, Leslie AG, Walker JE, Ground state structure of F1-ATPase from bovine heart mitochondria at 1.9 A resolution.2007.14238–14242
27 Boyer PD, The binding change mechanism for ATP synthase–some probabilities and possibilities.1993.215–250
28 Boyer PD, The ATP synthase-a splendid molecular machine.1997.717–749
29 Brändén M, Sigurdson H, Namslauer A, Gennis RB, Adelroth P, Brzezinski P, On the role of the K-proton transfer pathway in cytochrome c oxidase.2001.5013–5018
30 Brandt U, Proton-translocation by membrane-bound NADH: ubiquinoneoxidoreductase (complex I) through redox-gated ligand conduction.1997.79–91
31 Brandt U, Kerscher S, Dröse S, Zwicker K, Zickermann V, Proton pumping by NADH:ubiquinone oxidoreductase. A redox driven conformational change mechanism? 2003.9–17
32 Brix J, Rudiger S, Bukau B, Schneider-Mergener J, Pfanner N, Distribution of binding sequences for the mitochondrial import receptors Tom20, Tom22, and Tom70 in a presequence-carrying preprotein and a non-cleavable preprotein.1999.16522–16530
33 Brown GC, Nitric oxide and mitochondrial respiration.1999.351–369
34 Brzezinski P, Gennis RB, Cytochrome c oxidase: exciting progress and remaining mysteries.2008.521–531
35 Brzezinski P, Larsson G, Redox-driven proton pumping by heme-copper oxidases.2003.1–13
36 Burwell LS, Nadtochiy SM, Tompkins AJ, Young S, Brookes PS, Direct evidence for S-nitrosation of mitochondrial complex I.2006.627–634
37 Cadenas E, Davies KJ, Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging.2000.222–230
38 Cammarota M, Paratcha G, Bevilaqua LR, Levi de Stein M, Lopez M, Pellegrino de Iraldi A, Izquierdo I, Medina JH, Cyclic AMP-responsive element binding protein in brain mitochondria.1999.2272–2277