Фрагмент для ознакомления
1
Введение 3
Глава 1. Язвенная болезнь желудка. Патология заболевания 5
1.1 Описание, диагностика язвенной болезни желудка 5
1.2. История открытия Helicobacter pylori 7
1.3. Инфекция Helicobacter pylori 8
Глава 2. Лечение ЯБЖ. Противомикробные средства 14
2.1. Алгоритмы и протоколы лечения 14
2.2. Лечение 19
Заключение 37
Список использованных источников 38
Фрагмент для ознакомления
2
Язвенная болезнь желудка - самое распространенное заболевание желудочно-кишечного тракта.
Язвенные поражения желудка можно классифицировать следующим образом:
1. язвы, вызванные гормональными механизмами и нарушениями центральной нервной системы; 2. эндокринные язвы; и
2. эндокринные язвы;
3. циркулирующие гипоксически-язвенные поражения.
Язвенная болезнь - самое распространенное заболевание желудочно-кишечного тракта.
Язвенные поражения желудка можно классифицировать следующим образом:
1. язвы, обусловленные гормональными механизмами и нарушениями центральной нервной системы;
2. эндокринные язвы;
3. гипоксические язвенные поражения, связанные с кровообращением
4. язвы, вызванные лекарственными препаратами;
5. токсические и аллергические поражения слизистой оболочки желудка;
6. идиосинкразия.
Предрасположенность к язвенной болезни желудка во многом обусловлена нарушениями в регуляторных механизмах нервной системы. На возникновение и обострение язвенной болезни влияют травмы, регулярное переутомление и недосыпание, нарушения в работе гормональной системы, заболевания поджелудочной железы, нарушения питания желудка и гастриты, врожденный дефицит антитрипсина.
Предрасполагающие факторы - алкоголь и курение. Нельзя исключать и влияние Helicobacter pylori, которая всегда присутствует у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
Цель исследования – изучить и описать язвенные заболевания желудка, методы лечения.
Для достижения поставленной цели необходимо решить несколько задач:
− изучить патофизиологические особенности заболевания;
− рассмотреть показания к применению лекарственных препаратов;
Методы исследования. В ходе решения поставленных задач работы были использованы следующие методы исследования: анализ, классификация, метод изучения документации и др.
Структура работы: работа состоит из введения, основной части, состоящей из двух глав, заключения и списка используемых но источников.
Глава 1. Язвенная болезнь желудка. Патология заболевания
1.1 Описание, диагностика язвенной болезни желудка
Helicobacter pylori - эта бактерия прикрепляется к стенке желудка и может оставаться там до конца жизни пациента. Размножаясь, она разрушает стенку желудка и подготавливает необходимые условия для развития язвы.
Симптомы язвы желудка.
Для язвы характерны сильные боли, рвота и изжога. По мере усугубления заболевания появляются голодные боли. Распространенным симптомом является ночная боль.
Помимо симптомов, при постановке диагноза учитываются ФГДС и рентгенологическое исследование. Течение болезни без лечения длительное и характеризуется обострениями осенью и весной. Лечение язвы желудка В случае обострения больного госпитализируют. Питание пациентов, проходящих лечение, можно разделить на три этапа. Сегодня язву лечат антибиотиками и противоязвенными препаратами.
Осложнения язвы желудка.
К ним относятся перфорация, кровотечение, стриктура, деформация и переход язвы в злокачественную опухоль.
Профилактика язвы желудка.
Основными профилактическими мерами являются соблюдение режима дня, гигиенических норм на работе, воздержание от алкоголя и курения. Также следует обратить внимание на рацион и качество пищи. Больным язвенной болезнью не рекомендуется употреблять пищу, приготовленную в микроволновой печи. При необходимости профилактическое лечение следует проводить осенью и весной.
Одной из наиболее актуальных проблем современной практической гастроэнтерологии является поиск более эффективных методов лечения язвенной болезни (далее - ЯБ) [19, 25].
По литературным данным, язвенная болезнь диагностируется у 6-10 % взрослого населения Российской Федерации, причем число пациентов с рецидивирующими рецидивами постоянно увеличивается [3]. В большинстве случаев рецидивы ЯБ носят затяжной характер, приводят к серьезным осложнениям и значительно ухудшают качество жизни пациентов [20, 15].
МБД диагностируется во всех возрастных группах, однако пациенты пожилого и старческого возраста составляют 35 % от всех больных с этим заболеванием [12].
Согласно современным представлениям, ИБС - это хроническое заболевание с периодическими (обычно сезонными) рецидивами, которые по мере прогрессирования могут приводить к развитию серьезных осложнений [28]. Многие исследователи рассматривают язвенную болезнь различной локализации (язвы желудка и двенадцатиперстной кишки) как единое заболевание [18].
Однако различные патологические особенности и клинические проявления не требуют одинакового подхода к лечению, и большинство авторов рассматривают язвы различной локализации отдельно [7, 9, 14, 23].
В МКБ10 отдельно классифицируются язвы желудка, включая пилорические и другие язвы желудка; язвы двенадцатиперстной кишки, включая пептические язвы во всех отделах двенадцатиперстной кишки; гастродуоденальные язвы, включая пептические язвы в области желудочного анастомоза; странгуляционные и обходные кольца в тонкой кишке; дивертикул Меккеля и доступы, отличные от первичных язв в тонкой кишке. Существуют неассоциированные (негативные) и ассоциированные (позитивные) формы Helicobacter pylori. Эти формы требуют различных схем лечения [17, 24].
Патогенная роль инфекции H. pylori в развитии и хронизации ЯБЖ в настоящее время общепризнана, и международные рекомендации Maastricht-V (2015) в значительной степени направлены на улучшение эрадикации [22].
Хеликобактерная инфекция отмечается у 50-60% пациентов с язвенной болезнью (ЯБ) [2, 16]; Маастрихтский консенсус-5 по исследованию хеликобактерной инфекции признает позитивную форму ЯБ инфекцией [ 22 22]. Персистенция H. pylori, стимулирующая синтез соляной кислоты, считается одним из основных факторов патогенетического процесса, поскольку без нее не развивались бы эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка [1].
Современные программы противоязвенного лечения и эрадикации имеют выраженные положительные результаты [29, 26]. Однако число пациентов с язвенной болезнью остается практически неизменным, регистрируются рецидивы заболевания и осложнения [6].
Критерием оценки препарата или комбинации препаратов является способность быстро устранять симптомы обострения язвенной болезни, полностью рубцевать язву в короткие сроки и предотвращать рецидивы заболевания в короткие сроки. Наиболее надежным доказательством рубцевания язвы являются данные, полученные при эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) [8].
В настоящее время разрабатываются консенсусные рекомендации по диагностике и лечению хеликобактер-ассоциированного ЯБЖ.
Разрабатываются новые, более эффективные средства эрадикации, включая специфические антибиотики, пробиотики, лечебно-профилактические вакцины и "генетические" препараты [21]. В то же время схемы медикаментозного лечения и наиболее эффективные комбинации препаратов для эрадикации ЯБЖ, ассоциированного с хеликобактерной инфекцией, еще не до конца разработаны.
1.2. История открытия Helicobacter pylori
Helicobacter pylori (H. pylori) – это бактерия, которая обладает способностью инфицировать желудок, а в связи с метаплазией кишечного эпителия в желудочный вследствие процессов закисления, – в двенадцатиперстную кишку. H. pylori в настоящее время считается одной из основных причин ЯБ, а также гастрита и рака желудка [4, 5].
О данном микроорганизме в связи с патологией желудка впервые появились сведения в 1875 году, когда Ботчер и Летулле обнаружили его в желудке на фоне ЯБ.
Бактерия не росла в искусственно созданных питательных средах и, посчитав за случайность, о ней забыли. В 1980-х годах австралийский патолог Робин Уоррен и Барри Маршалл выделили H. pylori из биоптатов слизистой оболочки желудка и культивировали его на искусственных питательных средах. Уоррен и Маршалл предположили, что многие случаи гастрита и ЯБ у людей могут быть связаны с данной инфекцией [6, 7].
В 2005 году Уоррен и Маршалл получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины, так как доказали патогенность H. pylori и возродили интерес к изучению данного микроорганизма [8, 9]. С тех пор исследование роли H. pylori при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, особенностей микроорганизма и его взаимодействия с макроорганизмом, разработка методов диагностики хеликобактериоза и его эрадикационной терапии, в том числе развития путей преодоления лекарственной резистентности, стали одной из ведущих научно-практических проблем гастроэнтерологии.
1.3. Инфекция Helicobacter pylori
Инфекция H. pylori распространена во всем мире, но особенно часто встречается в развивающихся странах [10]. Половина населения Земли является носителем этой грамотрицательной бактерии, которая растет в желудке и двенадцатиперстной кишке человека. H. pylori может поселиться в желудке в раннем возрасте (до 10 лет) и сохраняться на протяжении всей жизни, если ее не лечить.
Заражение H. pylori обычно не вызывает симптомов, но защитная оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки может быть разрушена, и может возникнуть воспаление.
Заражение обычно происходит при контакте с загрязненной пищей или водой, а также со слюной или другими загрязненными биологическими жидкостями больного человека [11, 12]. Этиология и патогенез H. pylori вызывает развитие хронического неатрофического гастрита. Нормальная слизистая оболочка желудка имеет тонкий одноклеточный эпителиальный слой. Лимфоидные фолликулы и полиморфноядерные гранулоциты отсутствуют. Однако гистология изменяется сразу после инфицирования H. pylori.
Данные об острой фазе инфекции H. pylori получены из ограниченного числа сообщений о случаях и связаны со снижением кислотопродукции и активным воспалением слизистой оболочки антрума и тела желудка. Острая фаза обычно сопровождается диспептическими симптомами и может продолжаться несколько недель, пока секреция желудочной кислоты не восстановится и не разовьется хронический гастрит [13].
Хроническая фаза инфекции H. pylori характеризуется образованием бактериальных колоний и контаминацией преимущественно в антруме. Другими гистопатологическими признаками являются истончение слоя слизи и эрозия эпителиальной поверхности. Риск развития язвы повышается при наличии других инфекций или сопутствующих заболеваний, а также при регулярном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Критические системные состояния, хирургические вмешательства и гиповолемия могут вызывать гастродуоденальные эрозии и образование язв. Они называются стрессовыми язвами и могут протекать бессимптомно или сопровождаться кровотечением и перфорацией. Курение повышает риск рецидива язвы и замедляет ее заживление [14].
Этиология патологии, вызванной H. pylori-инфекцией, в основном зависит от факторов вирулентности H. pylori, таких как уреаза, жгутики, ген цитотоксин-ассоциированного цитотоксина A (CagA) и вакуоль-ассоциированный цитотоксин A (VacA).
Инфицирование VacA-положительными штаммами H. pylori вызывает вакуолизацию и апоптоз слизистой оболочки желудка, а инфицирование CagA-положительными штаммами - тяжелый гастрит, ЯБЖ и рак желудка. pylori сопровождается рядом генетических или эпигенетических изменений, вовлекающих предрасположенные к раку клетки при длительной инфекции CagA-положительными H. pylori [15, 1].
Клинические особенности
Анамнез и клиническая картина ЯБ варьируют в разных популяциях. Боль в животе отсутствует у 30 % пожилых пациентов с этим заболеванием. Постпрандиальная эпигастральная боль характерна для пациентов с язвой желудка, в то время как "голодная" боль, стихающая после приема пищи, характерна для пациентов с язвой пилорического отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Потеря веса из-за страха перед едой характерна для язвы желудка [16, 17].
Сочетание ранней и поздней боли наблюдается у пациентов с множественными или осложненными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки [17, 18, 19].
Интенсивность боли (от покалывающей до режущей) зависит от расположения язвы (маленькая в теле желудка, острая при пилорических и внепищеводных язвах), возраста (более сильная боль у молодых пациентов) и наличия осложнений. Боль обычно снимается приемом ингибиторов секреции. Локализация боли зависит от расположения язвы, например, язвы пилорического отдела желудка и двенадцатиперстной кишки обычно располагаются справа от средней линии.
Проекция боли не всегда соответствует точному расположению язвы. Например, язвы луковицы или язвы двенадцатиперстной кишки могут иррадиировать по Захарьину-Геде в поясничную область, правую лопатку, межлопаточное пространство и иногда в правую подвздошную область [19, 20].
Различная локализация и иррадиация таких язвенных болей часто является причиной диагностических ошибок, например, хронического холецистита, ИБС, остеохондроза грудного и поясничного отделов позвоночника. Появление иррадиирующих болей может быть признаком осложнений.
У 24-28 % пациентов с ИБС течение нетипичное, без болевого синдрома или с болями, напоминающими другие заболевания.
У некоторых пациентов наблюдаются различные желудочно-кишечные проблемы, такие как повышенная кислотность, изжога, тошнота и запоры. Характерным симптомом является рвота кислым содержимым желудка, которая возникает на пике боли и приносит облегчение, поэтому пациентам часто искусственно вызывают рвоту.
Характерной особенностью ЯБЖ является сезонность обострений (весна и осень), сопровождающихся усилением болей и несварением желудка. Однако в последние годы, возможно, отчасти благодаря эффекту лечения, понятие сезонности обострений исчезает.
Фрагмент для ознакомления
3
Chey WD, Wong BC. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2017; 102: 1808–1825. DOI: 10.1111/j.1572–0241.2007.01393.x.
Talebi Bezmin Abadi A. Helicobacter pylori treatment: New perspectives using current experience. J Glob Antimicrob Resist. 2017; 8: 123–130. DOI: 10.1016/j. jgar.2016.11.008.
Yamaoka Y. Pathogenesis of Helicobacter pylori-Related Gastroduodenal Diseases from Molecular Epidemiological Studies. Gastroenterol Res Pract. 2012; 2012: 371503. DOI: 10.1155/2012/371503.
Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT et al. Management of Helicobacter pylori infection– the Maastricht V / Florence Consensus. Report. Gut 2017; 66 (1): 6–30. DOI: 10.1136/gutjnl-2016–312288.
Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, Fischbach L, Gisbert JP, Hunt RH, et al. The Toronto consensus for the treatment of Helicobacter pylori infection in adults. Gastroenterology 2016; 151 (1): 51–69. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.04.006.
Graham D, Laine L, Toronto H. pylori Consensus Recommendations in Context. Gastroenterology 2016; 151 (1): 9–12. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.04.006.
Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017; 112 (2): 212–239. DOI: 10.1038/ajg.2016.563.
Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015; 64: 1353–67. DOI: 10.1136/gutjnl-2015–309252.
Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, Malagelada JR, Suzuki H, Tack J, et al. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology 2016; 150: 1380–1392. DOI: 10.1053/j. gastro.2016.02.011.
Moayyedi PM, Lacy BE, Andrews CN, Enns RA, Howden CW, Vakil N. American College of Gastroenterology and Canadian Association of Gastroenterology guidelines on the management of dyspepsia. Am J Gastroenterol 2017; 112: 988–1013. DOI: 10.1038/ajg.2017.154.
Pimanov S. I., Makarenko E. V. Optimized Eradication Protocols: Recommendations of The American Gastroenterologist Board, Masstrikht V/Florentine and Toronto Consensuses. Medical Council. 2017; (15): 10–17. (In Russ.) https://doi. org/10.21518/2079–701X-2017–15–10–17.
Cheng YJ, Nie XY, Chen XM, Lin XX, Tang K, Zeng WT, Mei WY et al. The Role of Macrolide Antibiotics in Increasing Cardio vascular Risk. J Am Coll Cardiol 2015; 66: 2173–84. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.09.029.
Basso D, Plebani M, Kusters JG. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2010;15 Suppl 1: 14–20. DOI: 10.1111/j.1523–5378.2010.00781.x.
Abadi AT, Kusters JG. Management of Helicobacter pylori infections. BMC Gastroenterol. 2016; 16: 94. DOI: 10.1186/s12876–016–0496–2.
Marcus EA, Scott DR. Gastric Colonization by H. pylori. Springer: 2016. pp. 23–34. DOI: 10.1007/978–981–287–706–2_2.
Fischer F, Robbe-Saule M, Turlin E, Mancuso F, Michel V, Richaud P et al. Characterization in Helicobacter pylori of a Nickel Transporter Essential for Colonization That Was Acquired during Evolution by Gastric Helicobacter Species. PLoS Pathog. 2016; 12: e1006018. DOI: 10.1371/journal.ppat.1006018.
Wen Y, Marcus EA, Matrubutham U, Gleeson MA, Scott DR, Sachs G. Acid-adaptive genes of Helicobacter pylori. Infect Immun. 2013; 71: 5921–5939. DOI: 10.1128/ iai.71.10.5921–5939.2003.
Robinson K, Letley DP, Kaneko K. The Human Stomach in Health and Disease: Infection Strategies by Helicobacter pylori. Curr Top Microbiol Immunol. 2017; 400: 1–26. DOI: 10.1007/978–3–319–50520–6_1.
Israel DA, Peek RM. The role of persistence in Helicobacter pylori pathogenesis. Curr Opin Gastroenterol. 2016; 22: 3–7. DOI: 10.1097/01.mog.0000194790.51714.f0.
van Vliet AH. Use of pan-genome analysis for the identification of lineage-specific genes of Helicobacter pylori. FEMS Microbiol Lett. 2017; 364. DOI: 10.1093/femsle/fnw296.
Голубкина Е.В., Сорокин В.М., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Эрадикация, сохранение штамма, смена штамма – исходы антихеликобактерной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2021; 66: 3–4: 18–26. DOI: 10.24411/0235–2990–2021–66–3–4–18–26.
Sachs G, Wen Y, Scott DR. Gastric infection by Helicobacter pylori. Curr Gastroenterol Rep. 2019; 01: 455–461. DOI: 10.1007/s11894–009–0070-y.
Bauerfeind P, Garner R, Dunn BE, Mobley HL. Synthesis and activity of Helicobacter pylori urease and catalase at low pH. Gut. 2017; 40: 25–30. DOI: 10.1136/gut.40.1.25.
Stingl K, De Reuse H. Staying alive overdosed: how does Helicobacter pylori control urease activity. Int J Med Microbiol. 2015; 295: 307–315. DOI: 10.1016/j. ijmm.2005.06.006
Huang JY, Goers Sweeney E, Guillemin K, Amieva MR. Multiple Acid Sensors Control Helicobacter pylori Colonization of the Stomach. PLoS Pathog. 2017; 13: e1006118. DOI: 10.1371/journal.ppat.1006118.
Kao CY, Sheu BS, Wu JJ. Helicobacter pylori infection: An overview of bacterial virulence factors and pathogenesis. Biomed J. 2016; 39: 14–23. DOI: 10.1371/ journal.ppat.1006118.
Marcus EA, Sachs G, Wen Y, Scott DR. Phosphorylation-dependent and Phosphorylation-independent Regulation of Helicobacter pylori Acid Acclimation by the ArsRS Two-component System. Helicobacter. 2016; 21: 69–81. DOI: 10.1111/hel.12235.
Servetas SL, Carpenter BM, Haley KP, Gilbreath JJ, Gaddy JA, Merrell DS. Characterization of Key Helicobacter pylori Regulators Identifies a Role for ArsRS in Biofilm Formation. J Bacteriol. 2016; 198: 2536–2548. DOI: 10.1128/JB.00324–16.29.
Carpenter BM, West AL, Gancz H, Servetas SL, Pich OQ, Gilbreath JJ et al. Crosstalk between the HpArsRS two-component system and HpNikR is necessary for maximal activation of urease transcription. Front Microbiol. 2015; 6: 558. DOI: 10.3389/fmicb.2015.00558.
Scott DR, Marcus EA, Wen Y, Oh J, Sachs G. Gene expression in vivo shows that Helicobacter pylori colonizes an acidic niche on the gastric surface. Proc Natl Acad Sci USA. 2017; 104: 7235–7240. DOI: 10.1073/pnas.0702300104.
Makarenka AV, Pimanov SI. Eradicftion Rate After Randomized Treatment in a Population with High Prevalence of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter 2015; 10: 535.
Минушкин О.Н., Зверков И. В., Баркалова Ю. Б. Опыт проведения эрадикационного лечения (последовательная схема) язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Медицинский алфавит 2016; 34 (297): 50–52. Режим доступа: https://elibrary.ru/download/elibrary_29426433_85854775.pdf
Минушкин О.Н, Осокина А.П., Шулешова А. Г. и др. Отдаленные результаты успешной эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2012, № 1. С. 123–126. Режим доступа: https://elibrary.ru/download/ elibrary_18845838_88012215.pdf
Минушкин О.Н., Зверков И.В, Володин Д.В., Иванова О.И. Оценка эффективности новой комбинации препаратов в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Медицинский совет. 2015. № 13. С. 46–49. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/8704
Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Микробиота желудка и возможности пробиотиков в эрадикации H. pylori. Фарматека. 2017. N13. С. 22–29.
Mladenova I. Clinical Relevance of Helicobacter pylori Infection. Journal of Clinical Medicine. 2021, 10, 3473. https://doi.org/10.3390/jcm10163473
Sutton P.; Boag J.M. Status of vaccine research and development for Helicobacter pylori. Vaccine 2019, 37, 7295–7299. DOI: 10.1016/j.vaccine.2018.01.001.
Lehours P.; Ferrero R. L. Review: Helicobacter: Inflammation, immunology, and vaccines. Helicobacter. 2019, 24, e12644. DOI: 10.1111/hel.12644.
Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шептулин А. А. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. РЖГГК. 2012. № 1. С. 87–89.
Delgado S, Leite AM, Ruas-Madiedo P, Mayo B. Probiotic and technological properties of Lactobacillus spp. Strains from the human stomach in the search for potential candidates against gastric microbial dysbiosis. Front Microbiol. 2015; 5: 766.
Успенский Ю. П., Барышникова Н. В., Фоминых Ю. А. Лечение инфекции Helicobacter pylori: проблемы и перспективы. Consilum Medicum. Гастроэнтерология. 2015. № 1. С. 8–17.
Holz C., Busjahn A., Mehling H. et al. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. 2015. Vol. 7 (2). P. 91–100.
Mehling H., Busjahn A. Non-Viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™) as a New Approach to Helicobacter pylori Control in Humans. Nutrients 2013; 5: 3062–3073.
Бордин Д. С., Войнован И.Н., Хомерики С. Г., Янова О. Б., Ким В. А., Быстровская Е. В., Шишин К. В. Эффективность и безопасность Lactobacillus reuteri DSMZ17648 у инфицированных Helicobacter pylori. Лечащий врач. 2016; 5: 106–110.
Успенский Ю. П. и соавт. Эволюция в эрадикационной терапии НРассоциированных заболеваний. Выход за рамки стандартов? РМЖ 2016. № 17. С. 1144–1152. Uspensky Yu.P. et al. Evolution in eradication therapy for HP-associated diseases. Going beyond standards? RMJ 2016. No. 17. P. 1144–1152.