Исследование вспомогательных веществ, используемых для изготовления мягких лекарственных форм в аптеке

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В настоящее время практически все лекарственные формы производятся с использованием вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества влияют не только на качество и эффективность препарата, но и на фармакологическую активность и биодоступность препарата. Ни один фармацевтический фактор не оказывает такого существенного и комплексного влияния на действие лекарственных средств, как вспомогательные вещества. В предбиофармацевтический период создания лекарственных средств введение вспомогательных веществ рассматривалось только как введение индифферентных наполнителей и формообразователей, без которых невозможно получить соответствующие лекарственные формы. Обычно выбор аксессуаров определяется чисто технологическими соображениями, обычно это только экономические соображения. Для их применения необходимо доказать, что они фармакологически индифферентны, указать в лекарственной форме соответствующие технические характеристики и низкую цену. Современная научная фармация отказалась от своего прежнего понимания вспомогательных веществ и осталась просто равнодушной к ним. Они сами по себе обладают определенными физическими и химическими свойствами, которые зависят от природы лекарственных веществ, условий получения и хранения лекарственных форм, а также от способности более или менее комплексно взаимодействовать с биологически активными веществами и факторами окружающей среды (например, интерстициальной жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.). Строго говоря, любой вспомогательный материал небезразличен, и почти во всех случаях его применение так или иначе влияет на макроскопическую органическую систему лекарственное вещество-органический комплекс.
Вспомогательное вещество - дополнительное вещество органической или неорганической природы, необходимое для придания лекарственному средству соответствующей лекарственной формы и необходимых свойств.
Создание эффективных лекарственных препаратов требует использования большого количества вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявлялись недифференцированные фармакологические и химические требования. именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции.
Цель работы – анализ исследования вспомогательных веществ, используемых для изготовления мягких лекарственных форм в аптеке.
Для достижения поставленной цели при написании работы определены следующие задачи:
 рассмотреть сущность вспомогательных веществ и требования, предъявляемые к ним;
 привести классификацию вспомогательных веществ;
 изучить общую характеристику технологии изготовления мягких лекарственных форм;
 проанализировать применение вспомогательных веществ в технологии мягких лекарственных средств;
 провести исследование процесса производства мягких лекарственных форм.
Объектом исследования курсовой работы выступает система вспомогательных веществ, используемых для изготовления мягких лекарственных форм в аптеке. Предметом исследования курсовой работы выступает технологический процесс применения вспомогательных веществ, используемых для изготовления мягких лекарственных форм в аптеке.
При написании курсовой работы применялись методы анализа, синтеза, дедукции, индукции. Теоретической основой при написании работы послужили учебники, учебные пособия ряда ученых, посвященные теме исследования, научные статьи. В исследуемой литературе тема работы достаточно изучена. Структура работы: введение, две главы, заключение и библиографический список.

1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОЦЕССА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Сущность вспомогательных веществ и требования, предъявляемые к ним
Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственных препаратов. Вспомогательные вещества должны быть одобрены для медицинского применения соответствующими нормативными документами. Создание эффективных лекарственных препаратов требует использования большого количества вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявлялись особые требования в отношении фармакологических и химических свойств [9].
Однако факты доказывают, что эти вещества могут существенно влиять на фармакологическую активность лекарственных средств: усиливать действие лекарственных средств или снижать их активность, а также изменять характер действия под влиянием различных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций и т.д. Вспомогательные вещества обладают эффектом реабсорбции (высвобождения), усиления или замедления действия лекарственного средства из лекарственной формы, то есть при использовании вспомогательных веществ они могут регулировать фармакодинамику лекарственного средства (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным средством) и его фармакокинетику (изменения концентрации лекарственного средства в органах и тканей с течением времени) [11].
Правильно подобрав вспомогательные вещества, можно локализовать действие препарата, ускорить или замедлить всасывание препарата из лекарственной формы и повлиять на фармакокинетику.
Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на терапевтическую активность лекарственных веществ, но и на физические и химические свойства лекарственных форм при их изготовлении и хранении. Добавление различных стабильных веществ обеспечивает долгосрочную эффективность препарата, что имеет важное не только медицинское, но и экономическое значение, поскольку позволяет продлить срок годности препарата. Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами практически для всех лекарственных средств и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования[7]:
 обеспечить проявление соответствующих фармакологических эффектов препарата с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны влиять на биодоступность препарата или изменять ее;
 используемое количество должно быть биологически безвредным, биосовместимым с тканями организма и не оказывать аллергического и токсического действия;
 вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме необходимые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность;
 вспомогательные вещества не должны оказывать негативного влияния на вкус, запах, цвет и т.д.;
 в процессе приготовления и хранения лекарственных средств не происходит химического или физико-химическое взаимодействие с материалами лекарственных средств, упаковкой и герметиками, а также техническим оборудованием. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в некоторых случаях даже проявление токсичности препарата;
 соответствие, в зависимости от степени микробиологической чистоты производимого лекарственного средства (как конечного продукта), требованиям максимально допустимой микробной контаминации; возможность стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда контаминируются лекарственными микроорганизмами.
1.2. Классификация вспомогательных веществ
Все вспомогательные вещества классифицируются: по происхождению; химическому строению и в зависимости от влияния на физико-химические свойства и фармакокинетику лекарственных форм.
В зависимости от формообразующих функций вспомогательные материалы можно разделить на следующие группы [14]:
 растворитель;
 основы для мазей;
 основы для суппозиториев;
 вспомогательные вещества, используемые в порошках, таблетках и таблетках;
 материалы для покрытий;
 поверхностно-активные вещества;
 вещества, повышающие вязкость;
 стабилизаторы;
 консерванты;
 корректирующие материалы;
 красители;
 газы.
Вспомогательные вещества классифицируются в зависимости от их происхождения и назначения.
Классификация вспомогательных веществ по происхождению:
1. естественный вид:
 неорганические (аэрозоль, бентонит, каолин, тальк, оксид магния);
 полисахариды (крахмал, каучук, альгинаты, пектин, декстрин);
 белки (желатин, желатоза, коллаген).
2. полусинтетический, синтетический вид:
 целлюлоза, метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, полиакриламид, поливиниловый спирт, силикаты, производные крахмала и т. д.
3. полученные с помощью биотехнологии.
Классификация вспомогательных материалов по назначению [5]:
1. Формы:
 для жидких лекарственных форм – растворители (комплексные, неводные, водные);
 для твердых лекарственных форм – наполнителей (глюкоза, лактоза, сахароза);
 для мягких лекарственных форм – основы для мазей и суппозиториев
2. Стабилизатор:
 физико-химические свойства (желатоза, производные целлюлозы, альгинаты, пектины, двойники, спене);
 антимикробные свойства – консерванты (бензойная кислота и ее соли, фенол, тимол, хлорид бензалкония, эфирные масла и др.);
 химические вещества-антиоксиданты, регуляторы рН (кислоты, щелочи, производные серы с более низкой валентностью)
3. Солюбилизатор (Твинс, ПЭО, этиловый спирт, глицерин)
4. Регулятор выпуска и всасывания:
 пролонгаторы (раствор метилцеллюлозы, коллагена, поливинилового спирта);
 всасывающие активаторы (ДМФА, ДМСО, олеиновая кислота)
5. Корректирующий тип:
 запаха (натуральные эфирные масла, идентичные натуральным, синтетическим;
 вкуса (сахароза, глюкоза, ксилит, фруктоза, сорбит;
 краски – красители (пигменты, азотистые вещества, флавоноиды, антоцианы и др.


Вспомогательные вещества могут усиливать или ослаблять действие лекарств, изменять характер действия под влиянием различных причин: образование комплексов, молекулярных реакций и т.д. способность лекарственной формы высвобождать лекарственные средства зависит от их свойств и количества.
Например, при назначении амфетамина в виде таблеток, таблеток, гранул, суспензий, содержащих в качестве вспомогательного вещества карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), препарат практически не всасывается и не дает соответствующего фармакологического эффекта. Для многих лекарственных средств, особенно фенобарбитала, полиэтиленгликоль - 4000 (ПЭО-4000) в качестве вспомогательного вещества обладает лишь очень слабой способностью к растворению и абсорбции. Следует подчеркнуть, что использование вспомогательного средства является единичным случаем и требует специальных исследований для выявления влияния не только на технологические свойства препарата, но и на процессы всасывания и выведения (элиминации) лекарств [9].
Вспомогательные вещества должны обеспечивать наилучшее действие лекарственных веществ. Изучение стабильности вспомогательных веществ с точки зрения фармакокинетики, хранения и введения до момента начала действия препарата - не единственный вклад биофармацевтики в представление научного сообщества о вспомогательных ингредиентах новых лекарств.
Исследования биофармацевтической ценности вспомогательных веществ в лекарственных формах способствовали развитию огромной мировой индустрии фармацевтических ингредиентов с конкретными биофармацевтическими задачами: дезинтеграторы, суперинтеграторы, используемые для высвобождения и позиционирования в нужном отделе желудочно-кишечного тракта.，
Как упоминалось выше, общепризнано значительное влияние вспомогательных веществ на лекарственные формы. Она реализуется во всех аспектах, наиболее важными из которых являются терапевтический эффект и качество готового лекарства.