Современные методы диагностики и лечения хронических гепатитов.

«Печень является важным органом в поддержании окислительно-восстановительного равновесия. Несколько антиоксидантных реакций происходят на клеточном и молекулярном уровнях. Когда происходят патологические процессы, этот баланс нарушается и благоприятствует прооксидантным агентам, которые вызывают повреждение клеток и изменения, которые проникают в ядро, изменяя клеточную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)» [2, С. 64]. Различные биохимические события происходят в печени, которая отвечает за большую часть метаболической активности человеческого организма. Результаты этих действий могут нарушить окислительно-восстановительное состояние и вызвать повреждение гепатоцитов. Активные формы кислорода (ROS) могут влиять на передачу сигнала и влиять на экспрессию генов через антиоксидантно-чувствительные элементы (ARE).
Клетки имеют системы реагирования на стресс, которые помогают им поддерживать окислительно-восстановительный гомеостаз в изменяющихся условиях. Многие из нижестоящих эффекторных генов в этих системах содержат элемент антиоксидантного ответа (ARE), который распознается и контролируется фактором транскрипции Nrf.
Гены ARE кодируют антиоксидантные ферменты, которые включают глутатион-S-трансферазу (GST), никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH), хиноноксидоредуктазу и глутаматцистеинлигазу. Nrf2 также регулирует экспрессию ферментов, участвующих в окислительно-восстановительном гомеостазе, путем повышения уровня экспортеров, которые могут помочь устранить электрофильные токсины из клетки, снижения уровня анаболических ферментов, которые конкурируют с окислительно-восстановительными системами за NADPH, и модуляции ферментов, участвующих в контроле метаболизма гема и гомеостаза железа.
«Хронический гепатит является частой причиной стойко аномальных показателей функции печени и служит фоном для развития многих циррозов и гепатоцеллюлярной карциномы. Он определяется как сохранение поражения печени с повышенным уровнем аминотрансфераз или вирусных маркеров в течение более 6 месяцев. Патология хронического гепатита в большинстве случаев довольно характерна: основное поражение — хроническое воспаление, иногда с различной степенью перипортального интерфейсного гепатита и/или долькового некровоспаления» [7, С. 44].
Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А. Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.
Вирус гепатита С является причиной около 60–70% случаев хронического гепатита, и не менее 75% случаев острого гепатита С переходят в хроническую форму. Около 5–10 % случаев гепатита В у взрослых переходят в хроническую форму, иногда с сопутствующей инфекцией гепатита D. (Гепатит D не возникает сам по себе. Он возникает только как сопутствующая инфекция с гепатитом В.) Острый гепатит В становится хроническим у 90 % инфицированных новорожденных и у 25–50 % детей младшего возраста.
В редких случаях вирус гепатита Е вызывает хронический гепатит у людей с ослабленной иммунной системой, например, у тех, кто принимает препараты для подавления иммунной системы после трансплантации органов, принимает препараты для лечения рака или инфицирован ВИЧ.
Вирус гепатита А не вызывает хронический гепатит.
Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH) (тип хронического воспаления печени; ранее назывался неалкогольным стеатогепатитом [НАСГ]) обычно возникает у людей с избыточной массой тела (ожирением), диабетом и/или ненормальным уровнем холестерина и других жиров (липидов) в крови. Все эти состояния заставляют организм синтезировать больше жира или обрабатывать (метаболизировать) и выводить жир медленнее. В результате жир накапливается и затем хранится внутри клеток печени (так называемая жировая дистрофия печени). Жировая дистрофия печени может привести к хроническому воспалению и в конечном итоге перейти в цирроз.
Случаи хронического гепатита когда-то гистологически классифицировались как хронический персистирующий, хронический дольковый или хронический активный гепатит. Текущая классификация определяет следующее:
-Этиология;
-Интенсивность гистологического воспаления и некроза (степень);
-Степень гистологического фиброза (стадия).
Воспаление и некроз потенциально обратимы. Фиброз может быть обратим, если причина полностью вылечена у пациентов, не страдающих циррозом.
Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т. п.), тяжелых металлов и химикатов. Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система. Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.
Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют. Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья. Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.