Лабораторная диагностика гемолитической анемии у новорожденных.

Аутоиммунная гемолитическая анемия. Редко встречается у новорожденных и связана с врожденными аутоиммунными процессами, при которых в организме ребенка вырабатываются антитела против собственных эритроцитов.
2. Наследственные дефекты эритроцитов. Генетические мутации приводят к дефектам структуры мембран эритроцитов, их ферментативной активности или синтеза гемоглобина. Эти нарушения повышают чувствительность эритроцитов к гемолизу.
Нарушения структуры мембраны эритроцитов:
Наследственный сфероцитоз. Это наиболее распространенная наследственная гемолитическая анемия среди европейских популяций. Заболевание связано с дефектами белков мембраны эритроцитов (спектрина, анкирина), что приводит к образованию сферических клеток (сфероцитов), менее устойчивых к осмотическому стрессу. Разрушение эритроцитов происходит преимущественно в селезенке.
Наследственный эллиптоцитоз. Характеризуется наличием эллипсоидных эритроцитов из-за дефектов белков цитоскелета (спектрина).
Ферментопатии:
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Это наиболее частая ферментопатия, передающаяся по Х-сцепленному рецессивному типу. Дефицит Г-6-ФДГ приводит к неспособности эритроцитов защищаться от окислительного стресса, что вызывает их гемолиз при воздействии определенных факторов (инфекций, лекарств, таких как сульфаниламиды, а также употребления бобов – фавизм).
Дефицит пируваткиназы. Этот фермент участвует в гликолизе. Его дефицит приводит к снижению выработки АТФ, нарушению мембранной целостности и гемолизу.
Гемоглобинопатии:
Талассемии. Нарушение синтеза α- или β-цепей гемоглобина приводит к образованию нестабильных эритроцитов, склонных к разрушению. Тяжелые формы, такие как гемоглобинопатия Н и болезнь Кули, могут проявляться уже в неонатальном периоде.
Серповидноклеточная анемия. Замена аминокислоты в β-цепи гемоглобина приводит к образованию аномального гемоглобина S. При гипоксии эритроциты принимают серповидную форму и подвергаются гемолизу.
3. Инфекционные причины. Инфекции, передающиеся внутриутробно или в раннем неонатальном периоде, могут вызвать гемолитическую анемию за счет прямого повреждения эритроцитов или воздействия токсинов. Основные инфекции:
Цитомегаловирус (ЦМВ). Врожденный ЦМВ вызывает анемию и тромбоцитопению вследствие подавления костномозгового кроветворения и гемолиза.
Токсоплазмоз. Паразитарная инфекция вызывает внутриутробное повреждение эритроцитов.
Сифилис. Врожденный сифилис приводит к повреждению эритроцитов и развитию анемии.
Парвовирус B19. Инфекция вызывает тяжелую апластическую анемию и может провоцировать гибель эритроцитов.
Сепсис новорожденных. Бактериальные токсины могут индуцировать гемолиз, особенно при инфекциях, вызванных Clostridium или Escherichia coli.
4. Токсические и лекарственные факторы. Токсические и химические агенты, воздействующие на организм плода или новорожденного, также могут быть причиной гемолитической анемии.
Лекарственные препараты. Антибиотики (например, сульфаниламиды, нитрофураны), противомалярийные средства и окислители могут вызывать гемолиз при ферментопатиях (например, дефиците Г-6-ФДГ).
Механическое повреждение эритроцитов. Гемолиз может развиваться при длительном использовании экстракорпоральных устройств (ИВЛ, ЭКМО), что приводит к механической травме эритроцитов.
Яды и токсины. Некоторые токсины (например, свинец, гемолитические токсины бактерий) могут вызывать повреждение мембран эритроцитов и их разрушение. [11]
Патогенез гемолитической анемии у новорожденных
Гемолитическая анемия у новорожденных развивается в результате ускоренного разрушения эритроцитов, что приводит к снижению их количества и уровня гемоглобина в периферической крови. Механизмы, лежащие в основе патогенеза, различаются в зависимости от этиологического фактора.
Иммунологический гемолиз является ключевым механизмом при гемолитической болезни новорожденных (ГБН). Патогенез связан с иммунным конфликтом между материнскими антителами и эритроцитами плода:
Проникновение фетальных эритроцитарных антигенов в кровоток матери (например, антиген D Rh-системы или антигены АВО-системы) во время беременности, родов или при кровотечении. Сенсибилизация организма матери и выработка IgG-антител, которые проникают через плаценту и связываются с антигенами на поверхности эритроцитов плода. Формирование иммунных комплексов на поверхности эритроцитов вызывает их опсонизацию (покрытие антителами), активацию комплемента и разрушение.
Разрушение эритроцитов происходит в двух основных направлениях:
Экстраваскулярный гемолиз. Эритроциты, покрытые антителами, фагоцитируются макрофагами в селезенке и печени. Это основной механизм гемолиза при резус-конфликте и несовместимости по АВО-системе.
Интраваскулярный гемолиз. Реже наблюдается активация комплемента с последующим разрушением эритроцитов непосредственно в сосудистом русле.
Иммунологический гемолиз сопровождается следующими последствиями:
Гипербилирубинемия. Высвобождение большого количества непрямого (неконъюгированного) билирубина из разрушенного гемоглобина приводит к его накоплению в крови и тканях.