Фрагмент для ознакомления
2
Введение
Грибы рода Candida — это дрожжеподобные микроорганизмы, которые относятся к условно-патогенной флоре человека. В норме они обитают на коже, слизистых оболочках ротовой полости, кишечника и мочеполовых путей, не вызывая заболеваний.
Глава 1. Грибы Candida
1.1. Общая характеристика грибов рода Candida
Грибы рода Candida представляют собой дрожжеподобные микроорганизмы, обладающие уникальной морфологией и физиологией, что позволяет им существовать как в сапрофитном, так и в патогенном состоянии. Они принадлежат к семейству Saccharomycetaceae и порядку Saccharomycetales, занимая промежуточное положение между одноклеточными организмами и типичными мицелиальными грибами. Эти грибы широко распространены в окружающей среде и на поверхности организма человека, являясь частью нормальной микрофлоры.
Клетки Candida имеют овальную, округлую или цилиндрическую форму, размеры которых варьируют в пределах 2–10 мкм. Они размножаются преимущественно почкованием: на поверхности материнской клетки формируется дочерняя почка, которая отделяется и становится самостоятельной. Однако в отличие от истинных дрожжей, Candida обладают рядом морфологических особенностей [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Псевдомицелий — цепочки вытянутых почкующихся клеток, сохраняющих контакт друг с другом. Они визуально напоминают мицелий, но морфологически отличаются от него. Истинный мицелий — длинные разветвлённые гифы, характерные для патогенных форм, которые обнаруживаются в тканях при глубоких кандидозах. Хламидоспоры — толстостенные клетки, формирующиеся в неблагоприятных условиях и обладающие высокой устойчивостью к внешним факторам. Эти структуры позволяют грибам адаптироваться к различным условиям и обеспечивают их выживание даже в сложной среде.
Грибы рода Candida являются факультативными анаэробами, то есть способны расти как в присутствии кислорода, так и в его отсутствии. Они активно ферментируют углеводы, используя их в качестве основного источника энергии и углерода.
Оптимальная температура роста большинства видов составляет 37 °C, что соответствует температуре тела человека и делает их приспособленными к паразитированию в организме. На искусственных питательных средах, таких как Сабуро или среда Чапека, Candida образуют гладкие кремово-белые колонии с куполообразной формой.
1.2. Локализация и роль Candida в организме человека
Грибы рода Candida являются условно-патогенными микроорганизмами, которые входят в состав нормальной микрофлоры человека и обычно не вызывают заболеваний.
Эти грибы могут обитать на различных поверхностях тела, включая кожу, слизистые оболочки и кишечник, где их количество в нормальных условиях строго регулируется иммунной системой и балансом микробиоты.
Поверхность кожи человека является одной из естественных сред обитания Candida. Особенно часто эти грибы встречаются в областях с повышенной влажностью и температурой, таких как кожные складки (подмышки, паховая область, межпальцевые промежутки), где они находят благоприятные условия для роста.
На коже грибы рода Candida присутствуют в небольших количествах и в обычных условиях не вызывают никаких патологических изменений. Это возможно благодаря нормальному функционированию защитных механизмов организма, таких как барьерная функция кожи и местный иммунитет [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Когда кожа остается неповрежденной и иммунный статус человека нормален, Candida не вызывает воспаления или других заболеваний. Однако в условиях нарушения целостности кожного покрова, например при микротравмах или экземах, а также при ослаблении иммунной защиты, грибы могут начать активно размножаться и стать причиной заболеваний, таких как дерматомикозы.
Ротовая полость является еще одной локализацией, где Candida является частью нормальной микрофлоры. Эти грибы обитают на слизистой оболочке рта, языке и деснах у большинства здоровых людей. В нормальных условиях их количество поддерживается на низком уровне благодаря конкуренции с другими микроорганизмами, а также под воздействием местного иммунитета [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Грибы рода Candida могут образовывать на слизистой оболочке лёгкую пленку, не вызывая воспаления, при условии, что баланс микрофлоры сохраняется. Однако при снижении иммунной активности, например, при заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция или диабет, а также при длительном применении антибиотиков, которые подавляют бактериальную флору, Candida может начать избыточно размножаться, вызывая кандидоз (молочницу) полости рта.
Слизистая оболочка влагалища также является местом обитания Candida, причем до 10-20% здоровых женщин могут носить грибы рода Candida в составе своей микробиоты. Влагалище представляет собой среду с кислой реакцией, поддерживаемой за счет активности лактобактерий, что способствует сдерживанию роста грибков. Когда этот баланс нарушается, например, в результате гормональных изменений, таких как беременность, или из-за антибиотикотерапии, количество Candida может возрасти, что приведет к развитию кандидоза влагалища, или молочницы [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Кроме того, слизистые оболочки верхних дыхательных путей — носоглотка и бронхи — также могут служить местом обитания грибов рода Candida. Эти микроорганизмы могут быть обнаружены в дыхательных путях у здоровых людей, но обычно их количество минимально и они не вызывают заболеваний, если иммунная система работает нормально. При изменении состояния здоровья, например, при длительных инфекциях верхних дыхательных путей или ослабленном иммунитете, грибы могут начать развиваться, что может привести к более серьёзным заболеваниям дыхательной системы.
1.3. Клиническое значение грибов рода Candida
Грибы рода Candida играют важную роль в патогенезе различных инфекционных заболеваний, проявляющихся в самых разных формах — от поверхностных и локализованных до глубоких и системных. Эти инфекции могут охватывать различные части тела и варьироваться по степени тяжести, что делает Candida одним из наиболее актуальных возбудителей заболеваний у людей с ослабленным иммунитетом и при определённых внешних и внутренних факторах риска.
Поверхностные кандидозы — это наиболее частая форма заболеваний, вызванных грибами рода Candida. Они поражают кожу, слизистые оболочки и другие внешние ткани, не проникая в глубокие слои организма. К поверхностным кандидозам относят такие заболевания, как кандидоз кожи, молочницу и вагинальный кандидоз [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Кандидоз кожи обычно развивается в местах с повышенной влажностью, например, в кожных складках (подмышечные впадины, паховая область, межпальцевые промежутки), а также на коже, подлежащей длительному воздействию воды и пота. Для этого вида кандидоза характерны покраснение, зуд, шелушение и воспаление [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Молочница ротовой полости, или оральный кандидоз, проявляется в виде белых налётов на языке, деснах, небе и слизистой оболочке рта. Это заболевание часто встречается у младенцев, пожилых людей, а также у людей с ослабленной иммунной системой.
Вагинальный кандидоз — это инфекция влагалища, при которой развивается зуд, жжение, болезненные ощущения и выделения, похожие на творожистую массу. Эта форма кандидоза очень распространена среди женщин и часто возникает в ответ на изменение микробиоты влагалища, связанное с антибиотикотерапией, гормональными изменениями (например, при беременности) или нарушением нормальной флоры влагалища.
Глубокие кандидозы относятся к более серьёзным формам, при которых инфекция проникает в более глубокие ткани организма. Это могут быть заболевания, связанные с поражением внутренних органов, таких как кандидоз дыхательных путей, мочеполовых путей, а также кандидоз печени и почек. Глубокий кандидоз может быть вызван избыточным ростом Candida при ослабленном иммунитете, например, при длительном применении иммунодепрессантов, химиотерапии или вирусных инфекциях, таких как ВИЧ [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Системный кандидоз — наиболее тяжёлая форма, при которой грибы рода Candida распространяются по всему организму, проникая в кровоток и внутренние органы, вызывая системные инфекции. Системный кандидоз может привести к таким опасным состояниям, как кандидемия (наличие грибков в крови), эндокардит (воспаление сердечных клапанов), менингит, перитонит и другие серьёзные заболевания. Эта форма инфекции часто встречается у пациентов с иммунодефицитами, в частности, при ВИЧ-инфекции, раке или трансплантации органов.
Развитие инфекций, вызванных грибами рода Candida, связано с рядом факторов, которые нарушают нормальное взаимодействие между организмом человека и его микрофлорой, создавая условия для перехода Candida из сапрофитного состояния в патогенное [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Одним из ключевых факторов риска является ослабление иммунной системы. Врожденные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, а также иммунодефицит, вызванный лечением (например, химиотерапия, лучевая терапия), существенно увеличивают вероятность развития кандидозов. В этих случаях ослабленная иммунная система не может эффективно контролировать рост Candida, что ведёт к активному размножению грибов и развитию инфекции. Кроме того, иммуносупрессивная терапия, например, при трансплантации органов или лечении аутоиммунных заболеваний, повышает риск системных кандидозов.
1.4. Методы диагностики кандидозов
Диагностика инфекций, вызванных грибами рода Candida, включает различные лабораторные методы, которые позволяют точно установить вид и локализацию патогена, а также определить его чувствительность к противогрибковым препаратам. Основными методами диагностики являются микроскопия, культуральные исследования и молекулярные методы, каждый из которых имеет свои особенности и применяется в зависимости от типа инфекции и локализации процесса [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Микроскопия является одним из наиболее быстрых и доступных методов диагностики кандидозов. Для этого из поражённой области (кожа, слизистые оболочки, моча, кровь и другие) берётся соскоб, мазок или биопсия, которые затем исследуются под микроскопом.
При кандидозе характерным признаком является выявление грибков, относящихся к роду Candida, в виде одиночных клеток или грибниц. Грибы могут быть представлены как дрожжеподобными клетками, так и нитевидными мицелиями.
В случае глубоких инфекций может быть видно проникновение грибов в ткани, что свидетельствует о воспалении и инфильтрации. Для повышения чувствительности метода часто применяют красители, такие как калий-гидроксид (KOH), который разрушает клеточные элементы ткани, но сохраняет грибки, позволяя легче их идентифицировать [1, 3, 5, 9, 10, 12].
Культуральный метод является золотым стандартом для выделения и идентификации грибов рода Candida. Для этого из материала, взятого с места инфицирования, делают посев на специальные питательные среды, такие как Сабуро, или агар с добавлением хлорида аммония и других веществ, способствующих росту грибов.
На культуральных средах Candida обычно образует характерные колонии, которые могут иметь различный цвет, форму и консистенцию в зависимости от вида гриба. Важным аспектом культуральных методов является возможность определения чувствительности выделенных грибков к противогрибковым препаратам, что позволяет подобрать наиболее эффективное лечение. Для этого проводят тесты на чувствительность к таким препаратам, как флуконазол, амфотерицин B и другие.
Глава 2. Исследование
2.1 Объект исследования
Объектом исследования в работе выступают грибы рода Candida, выделенные из клинического материала, полученного от пациентов с подозрением на кандидоз.
Клинический материал включает образцы, взятые из различных локализаций:
1. Ротовая полость — мазки со слизистой оболочки щёк, языка, нёба или зубных протезов.
2. Влагалище — вагинальные мазки для выявления кандидозного вульвовагинита.
3. Кожа — соскобы с поражённых участков кожи, особенно из межпальцевых промежутков, складок тела и других влажных зон.
4. Прочие локализации — мазки или соскобы из мочеполовой системы, кишечника, ушей и ногтей.
2.2. Методы исследования
Для выявления грибов рода Candida используются классические микробиологические методы, включающие посев на питательные среды, микроскопический анализ и статистическую обработку данных.
Посев проводится на питательные среды, такие как Сабуро и хромогенные среды.
Среда Сабуро обеспечивает общий рост колоний, обычно кремово-белого цвета. Хромогенные среды применяются для быстрой идентификации видов по цвету колоний. Посев осуществляется в условиях стерильности, инкубация производится при температуре 37 °C в течение 48–72 часов.
Микроскопический анализ включает исследование морфологии грибов с использованием световой микроскопии. Для окрашивания применяются методы Грама (выявление почкующихся клеток и псевдомицелия) и метиленового синего (визуализация структуры). При глубоких кандидозах возможно применение гистологических методов для изучения мицелия в тканях.
Культуральная идентификация предполагает оценку морфологических особенностей колоний, таких как размер, цвет и структура. Биохимические тесты используются для уточнения способности грибов ферментировать различные углеводы.
Выводы
На основе анализа данных за 2020–2024 годы наблюдается стабильный рост количества случаев грибковых заболеваний. Суммарное количество случаев увеличилось с 1107 в 2020 году до 2032 в 2024 году. Особенно значительный рост произошел в период с 2020 по 2022 годы, после чего в 2023 году наблюдается незначительное снижение на 5%, однако в 2024 году рост продолжился.
Фрагмент для ознакомления
3
Список литературы
1. Логинов А.С., Парфенов Н.И. Болезни кишечника. М.: Медицина, 2000. 631 с. [Loginov AS, Parfenov AI. Intestine diseases: a Guide for physicians. Moscow: Medicine, 2000 (In Russ.)].
2. Лесовой В.С., Липницкий А.В., Очкурова О.М. Микозы пищеварительного тракта. Проблемы медицинской микологии. 2004;6(2):19–23 [Lesovoj VS, Lipnickij AV, Ochkurova OM. Mycoses of the gastrointestinal tract. Problems in Medical Mycology. 2004;6(2):19–23 (In Russ.)].
3. Di Martino L, De Salvo C, Buela KA, Hager C, Ghannoum M, Osme A, Buttт L, Bamias G, Pizarro TT, Cominelli F. Candida tropicalis infection modulates the gut microbiome and confers enhanced susceptibility to colitis in mice. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(3):901–23. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.11.008
4. Hallen-Adams HE, Suhr MJ. Fungi in the healthy human gastrointestinal tract. Virulence. 2017 Apr 3;8(3):352–8. doi: 10.1080/21505594.2016.1247140
5. Hauss H, Hauss R. Heien im Derm die heimliche gefahr. Haufman Pediatrie. 1994;6(1):56–7.
6. Hirayama T, Miyazaki T, Ito Y, Wakayama M, Shibuya K, Yamashita K, Takazono T, Saijo T, Shimamura S, Yamamoto K, Imamura Y, Izumikawa K, Yanagihara K, Kohno S, Mukae H. Virulence assessment of six major pathogenic Candida species in the mouse model of invasive candidiasis caused by fungal translocation. Sci Rep. 2020;10(1):3814. doi: 10.1038/s41598-020-60792-y
7. Hoshika K, Jida M, Mine H. Esophageal Candida infection and adherence mechanisms in the nonimmunocompromised habbit G. Gastrointerol. 1996;31(3):307–13.
8. Kantarcioglu AS, Kiraz N, Aydin A. Microbiota-Gut-Brain Axis: Yeast species isolated from stool samples of children with suspected or diagnosed autism spectrum disorders and in vitro susceptibility against nystatin and fluconazole. Mycopathologia. 2016;181(1–2):1–7. doi: 10.1007/s11046-015-9949-3
9. Karygianni L, Ren Z, Koo H, Thurnheer T. Biofilm Matrixome: Extracellular components in structured microbial communities. Trends Microbiol. 2020;28(8):668–81. doi: 10.1016/j.tim.2020.03.016
10. Kumamoto CA, Gresnigt MS, Hube B. The gut, the bad and the harmless: Candida albicans as a commensal and opportunistic pathogen in the intestine. Curr Opin Microbiol. 2020;56:7–15. doi: 10.1016/j.mib.2020.05.006
11. Kumar A. Massive upper gastrointestinal bleeding due to Candida esophagitis South Med. J. 1994;87(6):669–71.
12. Liguori G, Lamas B, Richard ML, Brandi G, da Costa G, Hoffmann TW, Di Simone MP, Calabrese C, Poggioli G, Langella P, Campieri M, Sokol H. Fungal dysbiosis in mucosa-associated microbiota of Crohn’s disease patients. J Crohns Colitis. 2016;10(3):296–305. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv209
13. Morad HOJ, Wild AM, Wiehr S, Davies G, Maurer A, Pichler BJ, Thornton CR. Pre-clinical imaging of invasive candidiasis using immunoPET/MR. Front Microbiol. 2018;23(9):1996. doi: 10.3389/fmicb.2018.01996
14. Mukaremera L, Lee KK, Mora-Montes HM, Gow NAR. Candida albicans yeast, pseudohyphal, and hyphal morphogenesis differentially affects immune recognition. Front Immunol. 2017;7(8):629. doi: 10.3389/fimmu.2017.00629
15. Neville BA. Candida albicans commensalism in the gastrointestinal tract FEMS Yeast Research. 2015;7(15).
16. Talapko J, Juzbasic M, Matijević T, Pustijanac E, Bekić S, Kotris I, Skrlec I. Candida albicans – the virulence factors and clinical manifestations of infection. J Fungi (Basel). 2021;22;7(2):79. doi: 10.3390/jof7020079