Фетально алкогольный синдром. Поведенческие аспекты мышей.

Фетальный алкогольный синдром — это состояние ребёнка, вызванное воздействием алкоголя во время беременности матери. Употребление алкоголя во время беременности может привести к тому, что у ребёнка будут наблюдаться нарушения поведения, обучения и мышления, а также физического развития. Симптомы алкогольного синдрома плода варьируются от ребёнка к ребёнку, но сохраняются на протяжении всей жизни [4].
Существует несколько форм этого состояния (в порядке возрастания тяжести): алкогольный синдром плода, частичный алкогольный синдром плода, расстройство развития нервной системы, связанное с употреблением алкоголя, и нейроповеденческое расстройство, связанное с пренатальным употреблением алкоголя. Синдром алкогольной эмбриопатии — это тяжёлая форма расстройств алкогольного спектра плода (РАСП). РАСП — это ряд состояний у ребёнка, вызванных употреблением матерью алкоголя во время беременности.
Другие используемые термины — это воздействие алкоголя на плод, частичное воздействие алкоголя на плод, врожденные дефекты, связанные с алкоголем, и статическая энцефалопатия, но эти термины вышли из употребления и больше не считаются частью спектра.
В утробе матери у ребёнка нет полностью сформировавшейся печени, которая могла бы перерабатывать или расщеплять алкоголь, поэтому он может легко попасть в организм ребёнка и повредить его органы [10].
Некоторые из самых серьёзных проблем возникают, когда беременная женщина употребляет алкоголь в первом триместре, когда мозг ребёнка только начинает развиваться. Но второй и третий триместры тоже небезопасны. Мозг всё ещё развивается, и даже умеренное количество алкоголя может нарушить этот процесс.
Как и у всех взрослых индивидуумов, алкоголь вне зависимости от пути поступления быстро попадает в кровь беременной женщины. В крови спирты находятся преимущественно в свободном (не связанном с белками) состоянии и относительно равномерно распределяются между эритроцитами и плазмой. Время полувыведения из крови колеблется в пределах 12-16ч. Выделение из организма осуществляется с мочой и выдыхаемым воздухом. В слизистой оболочке желудка осуществляется первый этап метаболизма алкоголя при участии желудочной фракции алкогольдегидрогеназы (АДГ). Активность желудочной АДГ зависит от возраста пациентки, приема ею лекарств.
Первый этап метаболизма алкоголя имеет большое значение, так как от этого зависит его количество, достигающее органов- мишеней. Из самого желудка этанол всасывается медленно, но при поступлении в верхние отделы тонкой кишки его всасывание ускоряется. В первой стадии окисления алкоголей принимают участие четыре ферментных системы: АДГ, микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС), каталаза и ксантокиназа.
На следующем этапе, как известно, окисление этанола АДГ приводит к продукции ацетальдегида - высокотоксичного соединения. Ацетальдегид метаболизируется преимущественно никотинамидадениндинуклеотид-зависимыми АЛДГ. Далее высокотоксичный ацетальдегид также в NAD-зависимой реакции превращается в митохондриях с помощью АЛДГ в уксусную кислоту. Образующаяся уксусная кислота поступает в кровь и далее во внепеченочных тканях при участии ацетил-коэнзим-А- синтетазы превращается в ацетил-КоА, который поступает в цикл Кребса, или цикл жирных кислот, используется в синтезе холестерола либо окисляется до углекислого газа. Подтвердить прием женщиной алкоголя во время беременности помогает определение эфиров жирных кислот (продуктов метаболизма этанола) в меконии и волосах ребенка [8].
Важно указать, что у плода до шести месяцев АДГ не вырабатывается, его продукция печенью начинается только со второй половины беременности, а в первые годы жизни вырабатывается в незначительном количестве. Этанол независимо от сроков беременности, быстро проходит через плацентарный барьер. Притом его концентрация в крови плода соответствует таковой в крови матери. Этанол длительно циркулирует в крови и тканях плода и новорожденного в неизменном виде, поскольку не происходит его разрушения в печени. Кроме того, не только печень, но и эмбриональные ткани не имеют достаточно зрелых ферментных систем способных метаболизировать алкоголь. Это приводит к активации ферментов, уменьшению репарации ДНК, продукции антител, истощению глутатиона, митохондриальной токсичности, нарушению утилизации кислорода и повышенному синтезу коллагена. Все это в общебиологическом плане выражается замедлении роста и развития плода. Токсическое действие этилового спирта и ацетальдегида связано:
- с накоплением кислых продуктов, что в свою очередь ведет к сдвигу pH в кислую сторону, весьма неблагоприятную для метаболических процессов в целом;
- гипогликемией;
- замедлением глюконеогенеза, который является главным источником питания нейронов головного мозга;
- нарушением процессов энергообразования в клетках ЦНС и внутренних органах;
- мембранотоксическим действием, которое обусловлено способностью целой молекулы спирта внедряться в липидный бислой, нарушать структуру фосфолипидов и изменять текучесть клеточных мембран, что в свою очередь нарушает интенсивность синтетических процессов в медиаторных системах;
- снижением в плазме крови ионов Zn-н- и Mg++, увеличением концентрации кортизола, в результате чего резко активируются процессы перекисного окисления липидов, развивается апоптоз нейронов;
- нарушением HAD+ -зависимых реакций клеточного дыхания, т.е. нарушается синтез АТФ, активизируется гликолиз и формируется метаболический ацидоз;
- значительным снижением поступления в организм различных пищевых веществ (белков, витаминов, микроэлементов и др.), т.к. алкоголь обладает высокой энергетической ценностью;
- развитием состояния, обнаруживающим большое сходство с гипоксией разного генеза (не менее 15% циркулирующего ацетальдегида связано с гемоглобином; ацетальдегидные аддукты гемоглобина обладают малым сродством к кислороду);
- угнетением механизмов белкового синтеза, нарушением процессов тканевой репарации и развитием дистрофических процессов в разных органах.
При снижении способности организма будущей матери разлагать ацетальдегид вследствие низкой активности ацетальдегиддегирогеназы даже самые малые количества алкоголя могут принести плоду вред. У пьющих беременных алкоголь более длительно определяется в амниотической жидкости, чем в крови. Тем самым в организме плода создается «резервуар» для алкоголя, который и будет определять длительное неблагоприятное воздействие на него. Особое значение в патогенезе ФАС имеют различные патологические изменения в плаценте. Установлено, что уженщин употребляющих алкоголь, беременность протекает на фоне первичной недостаточности плаценты и ее ложа в матке, реализующихся в 90,6% случаев в гипоксический синдром, 15,6% - задержку развития плода, 9,4% - в антенатальную гибель плода. Происходит снижение массы плаценты и плодно-плацентарного коэффициента, возникают инфаркты плаценты и межворсинчатые тромбы, нарушается микроциркуляция в спиральных артериях. Результатом деструктивно-пролиферативных изменений в плаценте является нарушение основных ее функций, часто проявляющееся хронической фетоплацентарной недостаточностью. Этанол повышает проницаемость плацентарного барьера для других веществ, которые могут оказать неблагоприятное воздействие на плод.
Примерно у 80-88% детей, родившихся с признаками ФАС, наблюдаются дефекты развития центральной нервной системы: 89% имеют двигательную и умственную отсталость, 80% нарушения речевого развития, 72% - синдром гиперактивности с дефицитом внимания, 25% - проблемы со зрением, 20% - проблемы со слухом, 20% - нарушения сосания, питания ребенка, 20% - проблемы в форме аутизма (познавательные, социальные). В дальнейшем, средний уровень IQ пациентов составляет 65-70, что соответствует легкой степени нарушения, но здесь отмечается высокая индивидуальная вариабельность. Дети с наиболее выраженными морфологическими аномалиями и самыми низкими показателями роста обнаруживают также наиболее выраженный неврологический и интеллектуальный дефицит. Также у детей с ФАС часто встречаются пороки развития других систем и органов.
Не существует «безопасного» количества алкоголя, которое можно употреблять во время беременности. И нет такого периода беременности, когда употребление алкоголя считается безопасным [8].

1.2 Клинические признаки и диагностика
Выраженность симптомов алкогольного синдрома плода варьируется. У некоторых детей проблемы гораздо серьёзнее, чем у других. Симптомы алкогольного синдрома плода могут включать в себя любые проблемы, связанные с развитием организма, мышлением, обучением и поведением, а также функционированием и адаптацией в повседневной жизни.
Все симптомы можно разделить на несколько групп [15]:
1. Проблемы физического развития
• Черты лица, характерные для алкогольного синдрома плода. К ним могут относиться маленькие глаза, очень тонкая верхняя губа, плоская переносица и гладкая кожа между носом и верхней губой (рис. 1).
• Медленный физический рост до и после рождения.
• Задержка в развитии, в том числе более позднее достижение таких этапов, как сидение, речь и ходьба.
• Проблемы со зрением или слухом.
• Размер головы и мозга меньше среднего.
• Плохая координация или равновесие.
• Быть нервным или гиперактивным.