Анализ аптечного ассортимента лекарственных препаратов, относящихся к группе М-холиноблокаторы

Введение
Лекарственные препараты группы М-холиноблокаторов представляют собой одну из важнейших фармакологических групп, широко используемых в медицинской практике для лечения широкого спектра заболеваний. Актуальность изучения данной группы препаратов обусловлена их применением в различных областях медицины: пульмонологии, гастроэнтерологии, офтальмологии, урологии, неврологии и анестезиологии.
По данным Всемирной организации здравоохранения, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является третьей по значимости причиной смерти в мире, при этом заболеваемость достигает 251 миллиона случаев [3]. М-холиноблокаторы выступают одними из основных препаратов для лечения ХОБЛ и бронхиальной астмы, которой страдает около 339 миллионов человек во всем мире. В Российской Федерации заболевания органов дыхания занимают лидирующие позиции в структуре общей заболеваемости населения, составляя около 24% [1].
Симптомы гиперактивного мочевого пузыря, для лечения которых также применяются М-холиноблокаторы, встречаются у 15-17% взрослого населения, причем этот показатель увеличивается с возрастом, достигая 30-40% у людей старше 65 лет [6]. Широкое применение находят М-холиноблокаторы и в офтальмологической практике для диагностических и лечебных процедур, а также в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры.
Несмотря на длительную историю применения М-холиноблокаторов, их изучение продолжает оставаться актуальным направлением современной фармакологии. Разрабатываются новые селективные препараты с улучшенными фармакокинетическими свойствами и меньшим числом побочных эффектов, что делает исследование этой группы препаратов особенно важным для практической фармации.

Цель курсовой работы – провести анализ лекарственных препаратов группы М-холиноблокаторов, представленных в ассортименте аптеки базы практики.
Задачи:
1. Дать характеристику М-холиноблокаторов, их классификацию, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, а также побочные эффекты и противопоказания.
2. Дать характеристику основных лекарственных препаратов группы М-холиноблокаторов.
3. Провести маркетинговое исследование ассортимента М-холиноблокаторов, представленных в ассортименте аптеки базы практики.
При выполнении курсовой работы использовались различные источники информации: учебники и учебные пособия по фармакологии, научные статьи из периодических изданий, диссертационные исследования, материалы Государственной Фармакопеи XV издания, а также данные справочников лекарственных средств. Особое внимание уделялось источникам, опубликованным за последние 5 лет, что обеспечивает актуальность представленной информации.



1. Характеристика М-холиноблокаторов
1.1 Определение
М-холиноблокаторы (антихолинергические средства, холинолитики, антимускариновые препараты) – это группа лекарственных средств, блокирующих М-холинорецепторы, препятствуя взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина. Данные препараты обладают способностью конкурентно связываться с М-холинорецепторами, не вызывая при этом их возбуждения, и тем самым предотвращать взаимодействие с ними эндогенного ацетилхолина [1].
М-холинорецепторы являются одним из двух основных типов холинорецепторов (наряду с Н-холинорецепторами), которые активируются ацетилхолином. Название «мускариновые» эти рецепторы получили благодаря их чувствительности к алкалоиду мускарину, выделенному из гриба мухомора красного (Amanita muscaria). М-холинорецепторы локализуются в различных органах и тканях:
1. В центральной нервной системе
2. В эффекторных органах парасимпатической иннервации:
- гладкая мускулатура внутренних органов (бронхи, ЖКТ, мочевой пузырь, матка)
- секреторные железы (слюнные, бронхиальные, потовые, желудочные)
- сердце (преимущественно предсердия)
- глаза (круговая мышца радужной оболочки, цилиарная мышца)
3. В некоторых органах симпатической иннервации (потовые железы)
4. В стенках артериол [2, с. 76]
М-холиноблокаторы нарушают передачу нервных импульсов в холинергических синапсах, что приводит к уменьшению или устранению эффектов, связанных с возбуждением парасимпатической нервной системы, определяя широкий спектр их фармакологических эффектов и клинического применения [3, с. 119].
Исторически первыми М-холиноблокаторами были природные алкалоиды, выделенные из растений семейства Solanaceae (пасленовые), такие как атропин из красавки обыкновенной (Atropa belladonna) и скополамин из скополии карниолийской (Scopolia carniolica). В настоящее время арсенал М-холиноблокаторов значительно расширен за счет синтетических препаратов, обладающих большей избирательностью действия [5].
1.2 Классификация
М-холиноблокаторы представляют собой обширную группу лекарственных средств, которые классифицируются по нескольким критериям.
Наиболее часто применяются следующие классификации:
1. По химической структуре:
а) Природные алкалоиды и их полусинтетические производные:
- Атропин
- Скополамин (гиосцин)
- Платифиллин
- Гиосциамин
б) Синтетические соединения:
- Четвертичные аммониевые соединения (ипратропия бромид, тиотропия бромид, тровентол)
- Третичные амины (тропикамид, оксибутинин, толтеродин)
- Эфиры аминоспиртов (дицикловерин) [1]
2. По селективности действия:
а) Неселективные М-холиноблокаторы (действуют на все подтипы М-холинорецепторов):
- Атропин
- Скополамин
- Платифиллин
б) Относительно селективные М-холиноблокаторы:
- М₁-селективные (пирензепин)
- М₂-селективные (метоктрамин)
- М₃-селективные (дарифенацин, солифенацин, ипратропия бромид)
- М₄-селективные (тропикамид) [3]
3. По способности проникать через гематоэнцефалический барьер:
а) Хорошо проникающие в ЦНС (третичные амины):
- Атропин
- Скополамин
- Платифиллин
б) Плохо проникающие в ЦНС (четвертичные аммониевые соединения):
- Ипратропия бромид
- Тиотропия бромид
- Пропантелин [2]
4. По преимущественному клиническому применению:
а) Преимущественно применяемые в пульмонологии:
- Ипратропия бромид
- Тиотропия бромид
- Аклидиния бромид
- Гликопиррония бромид
б) Преимущественно применяемые в офтальмологии:
- Тропикамид
- Циклопентолат
- Атропин
в) Преимущественно применяемые в гастроэнтерологии:
- Платифиллин
- Пирензепин
- Дицикловерин
г) Преимущественно применяемые в урологии:
- Толтеродин
- Солифенацин
- Оксибутинин
- Дарифенацин
д) Применяемые как средства премедикации:
- Атропин
- Скополамин [4]
5. По продолжительности действия (для бронхолитиков):
а) Короткого действия:
- Ипратропия бромид
б) Длительного действия:
- Тиотропия бромид
- Аклидиния бромид
- Гликопиррония бромид [5]
Таким образом, классификация М-холиноблокаторов отражает разнообразие их химических структур, механизмов действия и клинического применения, что позволяет специалистам выбирать оптимальные препараты для конкретных клинических ситуаций.
1.3 Механизм действия
М-холиноблокаторы действуют на уровне постсинаптической мембраны, конкурентно связываясь с М-холинорецепторами и препятствуя взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина, что приводит к прерыванию передачи нервного импульса в постганглионарных холинергических синапсах [1].
Механизм действия М-холиноблокаторов можно описать следующим образом:
1. Конкурентный антагонизм с ацетилхолином. М-холиноблокаторы имеют структурное сходство с ацетилхолином, что позволяет им связываться с М-холинорецепторами, но без их активации. Они занимают рецепторы, не вызывая эффекта, и препятствуют доступу к ним ацетилхолина [2].
2. Блокада внутриклеточной передачи сигнала. М-холинорецепторы относятся к семейству G-белок-связанных рецепторов. При блокаде этих рецепторов нарушается активация G-белков и, как следствие, не происходит изменения активности внутриклеточных посредников (фосфолипазы C, аденилатциклазы), необходимых для реализации эффектов ацетилхолина [3].
3. Избирательное действие на подтипы М-холинорецепторов. В организме человека выделяют пять подтипов М-холинорецепторов (М₁–М₅), различающихся по локализации и опосредуемым эффектам:
- М₁-рецепторы – локализуются преимущественно в ЦНС, вегетативных ганглиях и париетальных клетках желудка; их активация приводит к усилению секреции желудочного сока
- М₂-рецепторы – обнаруживаются в сердце, где их активация вызывает отрицательный хронотропный, дромотропный и инотропный эффекты
- М₃-рецепторы – находятся в гладких мышцах, экзокринных железах, эндотелии сосудов; отвечают за сокращение гладких мышц, секрецию желез, вазодилатацию
- М₄-рецепторы – присутствуют в ЦНС и периферических тканях
- М₅-рецепторы – обнаруживаются преимущественно в ЦНС и глазах
Современные селективные М-холиноблокаторы способны избирательно воздействовать на определенные подтипы М-холинорецепторов, что позволяет повысить эффективность и уменьшить спектр побочных эффектов.