Адренотропные средства пресинаптического действия. Αадреномиметики: норэпинефрин (норадреналин), фенилэфрин (мезатон); αадреноблокаторы: неселективные – дигидроэрготамина мезилат, ницерголин, фентоламин; селективные – празозин, теразозин; β-адреномиметики

Между адренергическим рецептором и исполнительной системой клетки (кальциевые и калиевые каналы во внеклеточной мембране, аденилат- и гуанилатциклазы, фосфолипазы А и С и другие ферменты) находятся гуаниловые нуклеотидсвязывающие белки (G-белки). G-белки бывают двух типов: возбуждающие и тормозящие. Они бывают двух типов: возбуждающие и тормозящие [2].
Взаимодействие между адренергическими рецепторами и белками G является важнейшим звеном в механизме передачи сигнала через плазматическую мембрану.
α1-адренорецепторы
Преимущественно сопряжены с Gq белками, которые регулируют активность мембранных фосфолипидов и проницаемость Ca-каналов L-типа. Стимулирование этих рецепторов в большинстве органов приводит к повышению концентрации Ca2+-ионов, что в свою очередь вызывает активацию кальмодулин-зависимой киназы легких цепей миозина, стимуляцию актомиозинового взаимодействия и развитию сокращения. Исключение составляют только α1-адренорецепторы желудка и кишечника, которые открывая Caзависимые калиевые каналы, вызывают гиперполяризацию сарколеммы и расслабление гладких мышц [7].
Локализация и эффекты активации рецепторов:
1. Сокращение радиальной мышцы радужки и расширение зрачка – мидриаз.
2. Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, мезентериальных и почечных сосудов, сосудов головного мозга.
3. Повышение артериального давления.
4. Сокращение капсулы селезенки и выброс депонированной крови в общий кровоток.
5. Снижение моторики и тонуса желудка и кишечника, сокращение сфинктеров.
6. Сокращение сфинктеров мочевого пузыря.
7. Сокращение пиломоторных мышц кожи («гусиная кожа»).
α2-адренорецепторы
По локализации различают пост-, пре- и внесинаптические рецепторы. Трансдукционный механизм. Сопряжены с Gi протеином, приводят к подавлению аденилатциклазы, понижению внутриклеточного содержания цАМФ, повышению проницаемости мембраны по отношению к ионам калия и блокированию кальциевых каналов L- и N-типов.
Постсинаптические α2-адренорецепторы
1. Сужение сосудов реснитчатого тела глаз, снижение секреции внутриглазной жидкости, понижение внутриглазного давления.
2. Сужение сосудов кожи и слизистых оболочек.
3. Снижение перистальтики и тонуса желудочно-кишечного тракта.
4. Снижение секреторной функции кишечника.
Пресинаптические α2-адренорецепторы
Основным эффектом активации этих рецепторов является снижение секреции норадреналина из пресинаптической мембраны. Данный механизм действует в том случае, когда в синаптической щели содержится большое количество норадреналина (отрицательная обратная связь).
Внесинаптические α2-адренорецепторы
1. Сужение сосудов.
2. Подавление секреции инсулина.
3. Стимулирование агрегации тромбоцитов.
β-адренорецепторы.
Все три типа β-адренорецепторов сопряжены с Gs протеином, следовательно, при их стимуляции будет наблюдаться активирование аденилатциклазы, приводящее к увеличению количества внутриклеточной cАМФ и активированию различных протеинкиназ. Кроме того, β1-адренорецепторы могут открывать кальциевые каналы в сердце. При стимулировании β-адренорецепторов в гладких мышцах наблюдается повышение содержания cAMФ и активирование протеинкиназы А, которая инактивирует кальмодулин-зависимую киназу легких цепей миозина (этот фермент фосфорилирует легкие цепи миозина). В результате нарушается акто-миозиновое взаимодействие и гладкие мышцы расслабляются.
β1-адренорецепторы
1. Сердце – тахикардия, облегчение передачи импульсов проводящей системой сердца, повышение силы сокращений сердца, повышения потребности в кислороде.
2. Стимуляция секреции ренина почками.
3. Ослабление перистальтики кишечника.
4. cAMP-зависимый липолиз в жировых депо.
Постсинаптические, внесинаптические β2–адренорецепторы.
1. Стимулирование секреции внутриглазной жидкости.
2. Расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц.
3. Расширение бронхов.
4. Подавление перистальтики желудочно-кишечного тракта.
5. Расслабление матки, желчного и мочевого пузыря.
6. Стимулирование cAMP-зависимого гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, стимулирование гликогенолиза в скелетных мышцах. Стимулирование секреции инсулина.
7. Подавление дегрануляции тучных клеток и базофилов.
Пресинаптические β2–адренорецепторы