Аутосомные доминантные генные болезни

Существует как минимум три различных молекулярных механизма, которые могут привести к полной или частичной пенетрантности заболевания при аутосомно-доминантных расстройствах:
1. Гаплонедостаточность может возникнуть, если мутация одной копии гена приводит к экспрессии только половины нормального количества функционального белка, а этого недостаточно для обеспечения нормальной физиологической функции клетки.
2. Приобретение функции может происходить в результате мутаций в определенных белках, которые либо увеличивают их активность, либо удлиняют их функциональную продолжительность жизни, тем самым увеличивая их эффект в клетке.
3. Доминантный негативный эффект может возникнуть в результате мутаций, которые отменяют активность белков, которые мультимеризуются либо сами с собой, либо с другими партнерами по связыванию. В этом случае мутантный белок влияет на активность каждого белкового комплекса, в который он интегрирован, тем самым вызывая более чем 50%-ное снижение активности этого белка.

1. 2. Особенности аутосомно-доминантного наследования

При изучении семейного анамнеза пациента наличие аутосомно-доминантного заболевания выявляется с помощью отличительных признаков, которые можно выявить, составив генетическую семейную историю (или родословную).
К основным признакам аутосомно-доминантного наследования относятся:
-Мужчины и женщины страдают примерно в равной степени;
-Если заболевание наследуется, то страдают люди в более чем одном поколении. Однако иногда заболевание может возникнуть впервые.
-И мужчины, и женщины, страдающие этим заболеванием, могут передать его своим сыновьям и дочерям.
«Индивид, который несет одну копию доминантной мутации (Aa), будет производить два вида половых клеток — яйцеклетки или сперматозоиды — как правило, в равных пропорциях; одна половина будет нести мутантный ген (A), а другая — нормальный ген (a). В результате, пораженная гетерозигота имеет 50-процентный шанс передать ген болезни каждому из своих детей» [2, С. 124].