Фрагмент для ознакомления
2
Введение
Актуальность исследования обусловлена широкой распространенностью паразитарных инфекций среди женщин детородного возраста и их потенциальным влиянием на здоровье будущего поколения. По данным ВОЗ, паразитарные заболевания, такие как малярия, токсоплазмоз, лямблиоз и анкилостомидоз, остаются значимыми проблемами общественного здравоохранения в странах с различным уровнем социально-экономического развития (WHO, 2021). Особое внимание уделяется воздействию паразитарных инфекций на беременность, поскольку материнский организм является основным звеном в формировании иммунной системы плода.
В период внутриутробного развития иммунная система плода подвергается многогранному влиянию факторов материнской среды, включая инфекции, иммунные цитокины и обменные процессы. Паразитарные заболевания матери могут приводить к изменениям на уровне гуморального и клеточного иммунитета, провоцируя воспалительные реакции, а также изменяя передачу антигенов через плаценту. Патологические механизмы, в свою очередь, способны нарушить процесс формирования толерантности иммунной системы у ребенка, что увеличивает риск развития аллергий, аутоиммунных заболеваний и инфекционной восприимчивости в раннем возрасте (Langel S. N. et al., 2022).
Цель работы.
• Анализ литературы о влиянии паразитарного заражения матери на формирование иммунной системы ребенка.
Задачи:
• Рассмотреть механизмы передачи воздействия паразитов через мать на ребенка.
• Оценить влияние паразитарных инфекций на иммунный статус развивающегося плода и новорожденного.
• Выявить возможные долгосрочные последствия для здоровья ребенка.
1. Роль материнского организма в формировании иммунной системы плода
1.1 Основные этапы развития иммунной системы у плода
Иммунная система плода развивается поэтапно, начиная с ранних стадий эмбриогенеза и завершаясь формированием адаптивного иммунитета к моменту рождения. Данный процесс регулируется взаимодействием генетических факторов, клеточных сигналов и материнской среды, что обеспечивает постепенное развитие врожденного и адаптивного иммунного ответов.
1. Эмбриональный период (3-8 неделя беременности).
На ранних этапах закладываются основные органы иммунной системы. Тимус начинает формироваться из третьей и четвёртой фарингеальных дуг, а селезёнка развивается из мезенхимальной ткани. На этом этапе происходит миграция стволовых клеток из желточного мешка в печень, которая становится основным органом кроветворения у плода (Мельникова А. Д., 2023).
2. Фетальный период (9-20 неделя беременности).
Активное развитие врожденного иммунитета. Образуются клетки миелоидного ряда, включая моноциты, макрофаги и нейтрофилы, обеспечивающие первичную защиту от патогенов. Клетки натуральных киллеров (NK) и дендритные клетки также появляются в этот период, что важно для антигенного представления и воспалительных реакций (Карелина Н. Р. и др., 2021). Параллельно продолжается созревание тимуса, где начинаются процессы дифференцировки Т-лимфоцитов.
3. Второй и третий триместры (21-40 неделя беременности).
На поздних стадиях беременности активизируется адаптивный иммунитет. В тимусе завершается процесс отбора Т-лимфоцитов, способных к распознаванию антигенов, что закладывает основу для клеточного иммунитета. В костном мозге и селезёнке формируются В-лимфоциты, которые начинают продуцировать низкоафинные антитела, преимущественно класса IgM. Однако синтез IgG и других высокоаффинных антител ограничен до момента рождения, поскольку плоду передаются материнские антитела через плаценту, обеспечивающие пассивный иммунитет (Petroff M. G., et al., 2022).
4. Момент рождения.
С момента родов ребенок сталкивается с внешней средой, что стимулирует активацию его иммунной системы. Период новорожденности сопровождается заселением микробиома, который занимает ведущую роль в модуляции иммунного ответа. Формирование постнатального иммунитета продолжается в течение первых месяцев жизни, что делает младенцев уязвимыми к инфекциям (Al Nabhani Z., et al., 2020).
Развитие иммунной системы у плода представляет собой сложный поэтапный процесс, критически зависящий от взаимодействия врожденных и адаптивных механизмов. Любые нарушения на этих этапах, включая воздействие паразитарных инфекций, могут оказывать длительное влияние на иммунное здоровье ребенка.
1.2 Иммунные взаимодействия между матерью и плодом
Иммунные взаимодействия между матерью и плодом представляют собой сложный процесс, обеспечивающий баланс между защитой организма матери от инфекций и сохранением плода, обладающего уникальным антигенным составом, унаследованным от обоих родителей. Ключевую роль в этих взаимодействиях играет плацента, которая выполняет не только барьерную функцию, но и активно участвует в иммунорегуляции. Плацента предотвращает прямой контакт материнских иммунных клеток с клетками плода и регулирует передачу сигналов между ними через цитокины, гормоны и экзосомы (Gomez-Lopez N., 2022).
Одним из главных механизмов иммунной толерантности является модуляция материнского врожденного и адаптивного иммунитета. На уровне врожденного иммунитета макрофаги, дендритные клетки и натуральные киллеры (NK-клетки), локализованные в децидуальной ткани, создают локальную иммунную среду, способствующую поддержанию беременности. NK-клетки, составляющие до 70% всех лейкоцитов в децидуальной ткани, выполняют регуляторные функции, включая контроль инвазии трофобласта, а также секретируют ангиогенные факторы, необходимые для формирования плацентарного кровотока (Huang N., et al., 2020).
На уровне адаптивного иммунитета основное значение имеет подавление Т-клеточного ответа матери на антигены плода. Это достигается за счет увеличения доли регуляторных Т-клеток, которые ингибируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и предотвращают отторжение плода. Также плацентарные клетки экспрессируют не классические молекулы главного комплекса гистосовместимости HLA-G, которые способствуют подавлению иммунного ответа (Xu X. et al. 2022). Важным компонентом является также роль материнских цитокинов. Например, баланс между провоспалительными цитокинами (IL-1, TNF-α) и противовоспалительными (IL-10, TGF-β) влияет на успешность имплантации и дальнейшее развитие плода (Щербаков В. И. и др. 2020).
Параллельно с этим плацента обеспечивает передачу антител от матери к плоду через неонатальные Fc-рецепторы, что играет важную роль в обеспечении пассивного иммунитета новорожденного. Однако дисбаланс иммунных взаимодействий, вызванный инфекциями, аутоиммунными заболеваниями или другими патологическими состояниями, может приводить к осложнениям беременности, таким как преэклампсия, задержка роста плода и преждевременные роды (Valencia‐Ortega J. et al. 2020).
Таким образом, иммунные взаимодействия между матерью и плодом — это тонко сбалансированная система, обеспечивающая поддержание беременности и защиту развивающегося ребенка. Исследование этих механизмов является важным направлением для понимания причин осложнений беременности и разработки новых подходов к их профилактике.
2. Влияние паразитарных инфекций на организм матери
2.1 Общие патогенетические механизмы паразитов
Паразитарные инфекции характеризуются сложными патогенетическими механизмами, которые направлены на выживание паразита в организме хозяина и приводят к развитию патологических процессов. В основе патогенеза большинства паразитарных заболеваний лежат адаптивные стратегии паразитов, позволяющие им уклоняться от иммунного ответа хозяина, изменять функции клеток и тканей и вызывать системные изменения в организме (Riaz M. et al., 2020)
Фрагмент для ознакомления
3
1. Государственный реестр лекарственных средств. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.
2. Белоцерковцева Л. Д. и др. Состояние клеточного иммунитета и цитокинового баланса у беременных женщин при внутриутробном инфицировании //Журнал медико-биологических исследований. – 2021. – Т. 9. – №. 3. – С. 316-326.).
3. Ермоленко К. Д. Гельминтозы у детей: Клиническая картина, диагностика, лечение и профилактика //Фарматека. – 2022. – Т. 29. – №. 1. – С. 67.
4. Карелина Н. Р. и др. Возрастные особенности строения и развития органов иммунной системы человека //Российские биомедицинские исследования. – 2021. – Т. 6. – №. 4. – С. 47-61.
5. Кравченко Е. Н., Куклина Л. В., Шевлюкова Т. П. Внутриутробная инфекция: факторы риска и проблемы диагностики во время беременности //Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. – 2023. – Т. 11. – №. 4 (42). – С. 35-44.
6. Магомеднабиев А. А. и др. Влияние паразитарных болезней на беременность //Международный научно-исследовательский журнал. – 2023. – №. 10 (136).).
7. Мельникова А. Д. Период эмбриогенеза как начальный этап формирования иммунитета //Интеграция мировой науки и техники: новые концепции и парадигмы. – 2023. – С. 95-96.
8. Омаров Н. С. М. и др. Врожденный токсоплазмоз: эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика, профилактика //Уральский медицинский журнал. 2020.№ 12 (195). – 2020.
9. Поздеева М. А., Салтыкова Я. А., Филимонова Е. А. Гельминтозы, наиболее часто регистрируемые на территории Архангельской области //Universum: медицина и фармакология. – 2022. – №. 6 (89). – С. 9-11.
10. Щербаков В. И. и др. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе преждевременных родов и преэклампсии //Российский вестник акушера-гинеколога. – 2020. – Т. 20. – №. 2. – С. 15-21.
11. Al Nabhani Z., Eberl G. Imprinting of the immune system by the microbiota early in life //Mucosal immunology. – 2020. – Т. 13. – №. 2. – С. 183-189.
12. Al Nabhani Z., Eberl G. Imprinting of the immune system by the microbiota early in life //Mucosal immunology. – 2020. – Т. 13. – №. 2. – С. 183-189.).
13. Bian Q., Fu B. Immunological microenvironment at the maternal-fetal interface //Journal of Reproductive Immunology. – 2022. – Т. 151. – С. 103632.).
14. de Noya B. A., Ruiz-Guevara R. Pregnancy as a risk factor to disease and the vertical transmission to the fetus, of a host of parasitic ailments. – 2020.
15. Girsch J. H. et al. Host-viral interactions at the maternal-fetal interface. What we know and what we need to know //Frontiers in Virology. – 2022. – Т. 2. – С. 833106.).
16. Gomez-Lopez N. Maternal–Fetal Immunology //The Journal of Immunology. – 2022. – Т. 209. – №. 8. – С. 1417-1418.).
17. Huang N., Chi H., Qiao J. Role of regulatory T cells in regulating fetal-maternal immune tolerance in healthy pregnancies and reproductive diseases //Frontiers in Immunology. – 2020. – Т. 11. – С. 1023
18. Hussain T. et al. Understanding the immune system in fetal protection and maternal infections during pregnancy //Journal of Immunology Research. – 2022. – Т. 2022. – №. 1. – С. 7567708
19. Langel S. N., Blasi M., Permar S. R. Maternal immune protection against infectious diseases //Cell Host & Microbe. – 2022. – Т. 30. – №. 5. – С. 660-674.).
20. Maizels R. M. Regulation of immunity and allergy by helminth parasites //Allergy. – 2020. – Т. 75. – №. 3. – С. 524-534.
21. McCartney S. A., Waldorf K. M. A. Maternal-Fetal Immunology //Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies E-Book. – 2024. – С. 66.
22. Megli C. J., Coyne C. B. Infections at the maternal–fetal interface: an overview of pathogenesis and defence //Nature Reviews Microbiology. – 2022. – Т. 20. – №. 2. – С. 67-82.
23. Moghaddami R., Mahdipour M., Ahmadpour E. Inflammatory pathways of Toxoplasma gondii infection in pregnancy //Travel Medicine and Infectious Disease. – 2024. – Т. 62. – С. 102760.).
24. Mohan S., Halle-Ekane G., Konje J. C. Intestinal parasitic infections in pregnancy–A review //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. – 2020. – Т. 254. – С. 59-63.).
25. Pays E., Nolan D. P. Genetic and immunological basis of human African trypanosomiasis //Current opinion in immunology. – 2021. – Т. 72. – С. 13-20.
26. Pereira M. A., Santos-Gomes G. Parasitic Infection and Immunity—A Special Biomedicines Issue //Biomedicines. – 2022. – Т. 10. – №. 10. – С. 2547.).
27. Petroff M. G., Nguyen S. L., Ahn S. H. Fetal‐placental antigens and the maternal immune system: Reproductive immunology comes of age //Immunological Reviews. – 2022. – Т. 308. – №. 1. – С. 25-39.
28. Riaz M. et al. Prevalence, risk factors, challenges, and the currently available diagnostic tools for the determination of helminths infections in human //European Journal of Inflammation. – 2020. – Т. 18. – С. 2058739220959915
29. Saito M. et al. Deleterious effects of malaria in pregnancy on the developing fetus: a review on prevention and treatment with antimalarial drugs //The lancet child & adolescent health. – 2020. – Т. 4. – №. 10. – С. 761-774.
30. Sanchez S. G., Besteiro S. The pathogenicity and virulence of Toxoplasma gondii //Virulence. – 2021. – Т. 12. – №. 1. – С. 3095-3114.
31. Tobon Ramos J. A., Berto C. G., Coyle C. Soil-Transmitted Helminthiasis //Neglected Tropical Diseases-North America. – Cham : Springer International Publishing, 2021. – С. 1-16
32. Valencia‐Ortega J. et al. Immune tolerance at the maternal‐placental interface in healthy pregnancy and pre‐eclampsia //Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. – 2020. – Т. 46. – №. 7. – С. 1067-1076.
33. World Health Organization. WHO guideline on control and elimination of human schistosomiasis. – World Health Organization, 2022.
34. Xu X. et al. Uterine NK cell functions at maternal-fetal interface //Biology of Reproduction. – 2022. – Т. 107. – №. 1. – С. 327-338