ВКР (Выпускная квалификационная работа) по экономике в здравоохранении и фармацевтике на тему Ассортимент препаратов железа в аптечной организации

Железо является жизненно важным элементом, который играет решающую роль в многочисленных метаболических процессах в организме человека, а также в укреплении иммунной системы. К сожалению, низкий уровень железа в крови может существенно повлиять на качество жизни человека [3].
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 2 миллиардов человек во всем мире страдают анемией, а 3,6 миллиарда имеют скрытый дефицит железа. В последней публикации сборника «Здравоохранение в России: статистический сборник» за 2021 г. указано, что в 2020 г. анемия (речь идёт о всех видах анемий) диагностирована у 1406,8 тыс. человек, из них диагноз впервые установлен у 438,9 тыс. человек. Данные исследований более 8000 взрослых амбулаторных больных показали, что в 12-13% случаев анемия встречалась у женщин, 21-22% заболеваемость составляла у женщин 40-49 лет, 2,8-5,6% у мужчин с пиком до 21% в возрасте 60-69 лет. Эксперты считают, что основными причинами высокой распространенности анемии, в том числе железодефицитной анемии (ЖДА), в России являются алиментарные факторы, в том числе недостаточное потребление железа с пищей, и низкая информированность населения о заболевании [5].
Железо необходимо для физиологических процессов и играет важную роль в клеточном метаболизме посредством железосодержащих и секвестрирующих белков и ферментов, которые поддерживают функцию митохондрий, синтез и репарацию ДНК, а также рост и гибель клеток. Являясь основным компонентом гемоглобина, оно имеет решающее значение для эритропоэза и транспорта кислорода. Однако железо также может быть токсичным из-за его способности генерировать активные формы кислорода (АФК) наряду с окислением биомолекул посредством образования токсичных гидроксильных радикалов.
Гомеостаз железа жестко контролируется взаимодействием различных тканей и клеток, перерабатывающих железо, включая макрофаги, эритроциты, гепатоциты и клетки эпителия двенадцатиперстной кишки, и регулируется осью гепсидин-ферропортин [7].
В организме человека железо существует в основном в комплексных формах, связанных с белком (гемопротеином) в виде гемовых соединений (гемоглобина или миоглобина), гемовых ферментов или негемовых соединений (ферритинтранспортных ферментов, содержащих флавин-железо). Почти две трети железа в организме содержится в гемоглобине, присутствующем в 25% циркулирующих эритроцитов, а оставшиеся 15% связаны с миоглобином мышечной ткани и различными ферментами, участвующими в окислительном метаболизме и многих других клеточных функциях.
Нарушения в поступлении / выведении железа могут привести к заболеванию. Дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии и представляет собой глобальную проблему здравоохранения.
Хотя железо естественным образом присутствует во многих продуктах, его может быть недостаточно в зависимости от потребностей каждого организма в железе. Лекарственные средства и биологически активные добавки с железом предлагают отличное решение для тех, кто с трудом удовлетворяет свои потребности в железе с помощью одной только диеты [1].
В этом исследовании обсуждаются последние достижения в исследованиях метаболизма и биодоступности железа, а также текущее понимание потребностей человека в железе и последствия от дефицита железа.
Целью работы является анализ ассортимента препаратов железа в аптечной организации.
Для достижения выдвинутой цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить литературные источники, связанные с темой исследования.
2. Раскрыть роль железа в сохранении здоровья населения Российской Федерации.
3. Рассмотреть состояния, обусловленные избытком или недостатком железа, их лечение и профилактику.
4. Провести анализ ассортимента препаратов железа в аптечной организации.
5. Дать рекомендации по фармацевтическому консультированию потребителя при выборе препаратов железа.
Материалы и методы: проведение систематического обзора соответствующей литературы в электронных базах данных, таких как: PubMed, Google академия и КиберЛенинка; анализ ассортимента на базе интернет-аптек – Планета здоровья, Ригла, ЕАПТЕКА и Асна; исходной информацией служили данные о государственной регистрации железосодержащих лекарственных препаратов. В процессе исследования использовались метод контент анализа, маркетинговый анализ, метод группировки и сравнения [22-27].
ГЛАВА I РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В СОХРАНЕНИИ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ СТРАНЫ
1.1 Функции железа в организме человека
Железо является важным минералом, который помогает поддерживать здоровье крови при транспортировке кислорода по всему телу. Это необходимо для производства здоровых эритроцитов и правильного функционирования гемоглобина [4].
Около 70% железа в организме содержится в гемоглобине и миоглобине. Гемоглобин — это белок в красных кровяных тельцах, ответственный за транспортировку кислорода к тканям из легких.
Двухвалентный ион Fe играет главную роль в деятельности гемоглобина по обеспечению дыхательной деятельности. Под действием сильных окислителей становится трехвалентным и превращается в метгемоглобин. Эритроциты, содержащие метгемоглобин, подвергаются гемолизу и разрушаются. В результате ткани входят в состояние острой гипоксии.
У человека гемоглобин состоит из четырех сферических белковых субъединиц. Четыре субъединицы образуют карман, который связывает группу гема (рис.1).

Рисунок 1– Структура гема
Гем представляет собой соединение железа с порфирином. Порфирин представляет собой тетрапиррольную структуру. Двухвалентное железо занимает центр порфиринового кольца и устанавливает связи со всеми четырьмя азотами всех пиррольных колец. Он также связан с азотом имидазольного кольца гистидина, присутствующим в глобиновой части. Глобиновая часть состоит из четырех полипептидных цепей, две идентичные полипептидные цепи в гемоглобине. Это α-цепи и две идентичные β-цепи в нормальном гемоглобине взрослого человека. Каждая цепочка содержит «гем» в так называемом «гемовом кармане» [2].
Таким образом, одна молекула Hb содержит четыре единицы гема. Молекула Hb содержит гидрофобные аминокислоты и гидрофильные на поверхности. Гемовые карманы с α-субъединицами как раз такого размера, чтобы обеспечить проникновение молекулы O2. Поступление O2 в гемовые карманы β-субъединиц блокируется остатком валина.
Гемоглобин может связываться с кислородом в легких и транспортировать его к тканям по всему организму. При связывании с кислородом гемоглобин претерпевает конформационные изменения, что обеспечивает более эффективное связывание дополнительных молекул кислорода. Гемоглобин также может связываться с углекислым газом, образующимся при клеточном дыхании, и транспортировать его обратно в легкие при выдохе [12].
Миоглобин - это шаровидный белок, содержащийся в мышечной ткани, который помогает накапливать и транспортировать кислород, состоит из одной полипептидной цепи из 154 аминокислот. Он похож на гемоглобин, содержащийся в красных кровяных тельцах, но миоглобина гораздо больше в мышечной ткани. Миоглобин отвечает за красный цвет мышечной ткани и необходим для функционирования мышц. Когда мышечным клеткам не хватает кислорода, они не могут функционировать должным образом и в конечном итоге погибают. Миоглобин играет жизненно важную роль в обеспечении мышечных клеток кислородом для правильной работы [16].
Железозависимые ферменты
Большое количество ферментов требуют железа в качестве кофактора для своих функций. Среди наиболее важных - ферменты, участвующие в окислительном фосфорилировании, метаболическом пути, который преобразует питательные вещества в энергию. Ферменты цитохрома связывают гемовое железо, а некоторые белковые комплексы путем окислительного фосфорилирования имеют центры железа и серы, которые имеют решающее значение для их функционирования [20].
Ферритин и трансферрин
Железо представляет собой парадокс для живых систем, поскольку необходимо для широкого спектра метаболических процессов (перенос кислорода, электронов, синтез ДНК и т.д.). Но также может вызывать вредные эффекты. Из-за практически полной нерастворимости железа и потенциальной токсичности в физиологических условиях эволюционировали специализированные молекулы для получения, транспортировки и хранения железа в растворимой, нетоксичной форме, отвечающие потребностям клеток и организма в железе. Физиологически большинство клеток организма усваивают железо из хорошо изученного плазменного гликопротеина, трансферрина. Поглощение железа трансферрином достаточно хорошо изучено и включает связывание трансферрина с рецептором трансферрина, интернализацию трансферрина внутри эндоцитарного пузырька посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и высвобождение железа из белка при снижении рН эндосомы. Большая часть связанного с трансферрином железа используется для синтеза гемоглобина развивающимися эритроидными клетками. Стареющие эритроциты усваиваются макрофагами, которые высвобождают железо из гемоглобина и возвращают его обратно в трансферрин плазмы со скоростью, которая обычно соответствует скорости транспорта железа для эритропоэза. К сожалению, механизмы и контроли, участвующие в высвобождении железа из макрофагов, не были определены [12].
После высвобождения железа из трансферрина в эндосомах железо проходит через мембрану эндосомы по плохо изученным механизмам, а затем попадает в плохо охарактеризованный внутриклеточный лабильный пул. Железо в лабильном пуле, которое превышает потребность в синтезе функциональных гем- и негемовых железосодержащих белков, хранится в белке-накопителе железа, ферритине. Данные in vitro указывают на то, что относительно растворимое двухвалентное железо может поступать в ферритин или высвобождаться из него.
Поглощение и хранение железа в клетке координированно регулируются с помощью механизма обратной связи, опосредуемого на посттранскрипционном уровне цитоплазматическими факторами, известными как железорегулирующие белки 1 и 2. Эти белки «чувствуют» уровни железа в транзитном пуле и, когда железа в этом пуле недостаточно, они связываются со структурами стволовой петли, известными как железоотрицательные элементы в 5'-нетранслируемой области мРНК ферритина и 3'-нетранслируемой области мРНК трансферрина. Такое связывание ингибирует трансляцию мРНК ферритина и стабилизирует мРНК рецепторов трансферрина. Противоположный сценарий развивается, когда железа в транзитном пуле много. Этот замечательный регуляторный механизм предотвращает расширение каталитически активного внутриклеточного пула железа, сохраняя при этом достаточные концентрации металла для метаболических нужд. Общее потребление железа организмом регулируется мРНК ферритина и трансферрина, которые содержат элементы, чувствительные к железу [21].
Для гомеостаза железа необходима аскорбиновая кислота (витамин С), которая стимулирует усвоение железа с пищей и способствует усвоению железа, связанного с трансферрином плазмы. Аскорбиновая кислота также стимулирует синтез ферритина, предотвращая расщепление ферритина и выведение железа из клетки.
Железо помогает бороться с усталостью, поддерживая хорошую когнитивную функцию и иммунную систему. Оно также необходимо для роста и развития организма [10].
Преимуществами железа являются:
1. Поддерживает хороший уровень энергии.
2. Способствует нормальному образованию эритроцитов и функции гемоглобина, который переносит кислород по всему телу.
3. Помогает улучшить спортивные результаты.
4. Улучшает как умственную, так и физическую работоспособность.
5. Помогает нормальной когнитивной функции, поддерживая концентрацию внимания, принятие решений, рассуждения, обучение и интеллект.
6. Помогает нормальному функционированию иммунной системы.
7. Помогает выполнять многие жизненно важные функции в организме.
8. Поддерживает эффективность вакцины.
9. Помогает при здоровой беременности.
10. Поддерживает рост мышц и развитие тела.
11. Помогает бороться с утомляемостью.
12. Способствует хорошему здоровью и жизненной силе.
Среди многих элементов, участвующих в метаболических процессах в организме человека, ни один не является столь важным, как железо. Наибольшая концентрация железа содержится в эритроцитах – красных кровяных тельцах, точнее – в гемоглобине. Небольшое количество железа содержится в плазме крови и тканях организма человека в составе ферритина, гемосидерина и трансферрина [6].
Железо содержится в сыворотке крови благодаря трансферрину (25%), который связывает и транспортирует его с помощью белка.
В течение дня концентрация железа в организме колеблется:
• 14,3-25,1 ммоль / л у мужчин;
• 10,7-21,5 ммоль/л - у женщин.
Различия обусловлены наличием менструальных кровотечений у женщин, они проходят с возрастом. Дефицит железа с возрастом все чаще проявляется как у женщин, так и у мужчин (табл.1).
Таблица 1 – Норма микроэлемента в зависимости от пола и возраста
Пол и возраст Норма в мкмоль / л
Младенцы до одного года 7.16 - 17.9
Дети и подростки в возрасте от одного до 14 лет 8.95 - 21.48
Мальчики и взрослые мужчины 11.64 - 30.43
Девочки и взрослые женщины 8.95 - 30.43
Синтез железа организмом человека невозможен, оно поступает с пищей: мясом, рыбой, овощами и фруктами. Для полного извлечения железа из пищи необходимо большое количество аскорбиновой кислоты, тогда усвоение микроэлемента из продуктов животного происхождения увеличивается в несколько раз [8].
Существует четкий механизм регуляции всасывания железа в тонком кишечнике: при недостатке железа начинается большее всасывание микроэлемента, при избытке железа процесс блокируется. Всасывание железа в толстом кишечнике отсутствует. Потребность в поступлении железа в организм составляет 2-2,5 мг, женщинам нужно больше, так как ежемесячно они теряют не менее 10 мг этого микроэлемента на 20 мл крови (рис.2).

Рисунок 2 – Функции и биологическое значение
Чрезмерная концентрация железа в крови, как и его недостаток, свидетельствуют об имеющихся патологиях. Поскольку механизм регуляции всасывания этого микроэлемента достаточно надежен, повышенный уровень железа свидетельствует о его распаде или повышенном распаде эритроцитов и соответствующем высвобождении ионов этого элемента [9].
Причины повышенного уровня железа в организме:
• гемолитическая, фолиево-дефицитная, апластическая, витамин В12 -анемия, талассемия;
• увеличение всасывания в тонком кишечнике при нарушении ограничений (гемохроматоз);
• гемосидероз вследствие передозировки препаратов, богатых железом, или многократных переливаний крови;
• отравление свинцом, побочные действия оральных контрацептивов, сидероахрестическая анемия, вызвавшая сбой кроветворения в инертном мозгу;
• гепатит любой этиологии, некроз печени, гепатопатия, острый холецистит.
Далее будет рассмотрено одно из наиболее распространенных состояний, связанных с дефицитом железа — железодефицитная анемия [11].
1.2 Состояния, обусловленные недостатком железа. Железодефицитная анемия: распространённость и статистика
Дефицит железа возникает из-за недостаточного потребления железа, когда организм не усваивает достаточное количество железа для удовлетворения своих потребностей в питании. Наиболее распространенными причинами дефицита железа являются недостаточное потребление железа с пищей и отказ от приема добавок и/или лекарственных препаратов железа.
Как важный минерал, железо необходимо для производства гемоглобина и эритроцитов, которые переносят кислород по всему телу. Без достаточного количества гемоглобина наш организм, включая мышцы и ткани, не будет получать достаточно кислорода и не сможет нормально функционировать. Это может привести к железодефицитной анемии [13].
Железодефицитная анемия характеризуется тем, что в крови не содержится достаточного количества здоровых эритроцитов для снабжения тканей и мышц организма кислородом. Железо жизненно важно для хорошего питания и хорошего здоровья.
Симптомами дефицита железа являются:
• слабость;
• усталость (повышенная утомляемость);
• одышка;
• сухость кожи;
• повышенная раздражительность;
• бледные кожные покровы;
• головокружение;
• повышение частоты сердечных сокращений;
• головная боль;
• повышенное выпадение волос;
• недостаток концентрации внимания;
• низкая физическая и умственная работоспособность.
Баланс железа в организме обычно тщательно регулируется: чтобы компенсировать потерю железа в организме необходимо обеспечить его усвоение в достаточном количестве [15].
Продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней, поэтому 0,8% эритроцитов разрушаются и заменяются каждый день. У человека с объемом крови 5 литров в гемоглобине содержится 2,5 г железа, при этом суточная восполнение составляет 20 мг на синтез и расщепление гемоглобина и еще 5 мг на другие нужды. Большая часть этого железа проходит через плазму для повторного использования. Железо, превышающее эти потребности, откладывается в организме в виде ферритина или гемосидерина.
Эпидемиология:
По статистике железодефицитная анемия занимает первое место среди 38 наиболее распространенных заболеваний человека.
Официальная статистика Минздрава России свидетельствует о том, что распространенность анемии у беременных и рожениц за последние 10 лет увеличилась в 6,3 раза, причем у 9 из 10 больных анемия носит железодефицитный характер, ЖДС - наиболее распространенный анемический синдром и составляет 80% всех анемий. Известно, что независимо от национальности, места жительства, климатогеографических условий проживания наиболее уязвимыми группами в плане развития ЖДА являются дети раннего возраста, беременные женщины и женщины детородного возраста [4].
В Российской Федерации, по данным разных авторов, железодефицитная анемия выявляется от 6% до 30% населения.
1.3 Этиология и патогенез железодефицитной анемии
Существует множество физиологических, экологических, патологических и генетических причин дефицита железа (ЖД), которые приводят к ЖДА. Что еще более важно, этиология может значительно различаться или иметь тенденцию к сосуществованию в различных популяциях пациентов (дети, женщины, мужчины). Экспертами ВОЗ было показано, что анемия чаще встречается в развивающихся странах и наиболее подвержены анемии две группы населения – дети раннего возраста и беременные женщины. Наиболее распространенные причины ЖДА, наблюдаемые у детей, включают недостаточное потребление вместе с быстрым ростом, низкой массой тела при рождении и желудочно-кишечными потерями из-за чрезмерного потребления коровьего молока. Во внутриутробном периоде единственным источником железа является железо, проникающее через плаценту. В завершающем периоде беременности общее количество железа у плода составляет 75 мг/кг. В постнатальном периоде