Задания по токсикокинетике. Токсические процессы. Изучения токсичности

Токсикология и доклиническая разработка

1. Напишите эссе на тему: «Зачем уполномоченному лицу необходимы знания по токсикологии».

В практической деятельности нередко приходится иметь дело с острыми бытовыми отравлениями, которые чаще возникают в результате случайного или умышленного приема веществ, обладающих достаточно высокой токсичностью. Средства бытовой химии, алкоголь и его суррогаты, сильнодействующие медикаменты, ядовитые растения и многие другие вещества остаются источником отравлений.
Количество химических агентов, представляющих токсическую опасность, настолько велико, что не поддается учету. Теоретически возможно отравление любым физиологически активным соединением, однако на практике чаще наблю¬даются отравления наиболее распространенными в быту веществами, но, как показывает статистика, и их число составляет около трехсот наименований. Довольно часто, особенно в летний период, регистрируются отравления бакте¬риальными экзотоксинами и грибами (пищевые отравления). Известны случаи отравления в результате укуса змей, укола ядовитыми рыбами, ужаления насекомыми.
Парацельс, впервые определивший химическую природу ядов, утверждал, что все вещества являются ядами, определяет ядовитость вещества только его доза.
Действительно, огромное количество веществ, безвредных в низких дозах, при повышении доз становятся ядовитыми.
Отравление чаще возникает внезапно, развивается очень быстро и в случае промедления в оказании медицинской помощи может привести пострадавшего к смерти в первые же часы после отравления.
Отравление – своеобразный остро и нередко тяжело протекающий патоло-гический процесс, требующий неотложного оказания квалифицированной меди¬цинской помощи. От того, насколько быстро и эффективно оказана медицинская помощь пострадавшему, обычно зависит исход отравления. Своевременные, в пол¬ном объеме проведенные мероприятия в большинстве случаев гарантируют жизнь человеку, получившему отравление даже несколькими смертельными до¬зами. Запоздалая же или нерациональная помощь оказывается неэффективной, а в менее тяжелых случаях могут развиться серьезные осложнения.
По мере развития науки вообще, химии и биологии в частности список ядо¬витых веществ стал стремительно расширяться. Это и не удивительно, если учесть, что общее число химических соединений, известных человеку, растет с исключительной быстротой. Так, например, недавно Американским химическим обществом было зарегистрировано двухмиллионное химическое соединение. Однако считается, что это примерно только треть существующих на сегодняшний день веществ. Кроме того, их число ежегодно увеличивается на 300 000 соединений.
В настоящее время широко распространяется самолечение и злоупотребление лекарственными препаратами, возникающие в тех случаях, когда пациент получает информацию о препарате из рекламы или сети Интернет.
Все это определяет необходимость знаний по токсикологии.

2. Практические задания.

Задача 1.
Пациент, пытаясь снизить артериальное давление при гипертоническом кризе, увеличил дозу постоянно применяемого гипотензивного препарата – метопролола до 1,5 г. Давление значительно снизилась, пульс замедлился, в глазах появились мушки, после чего пациент потерял сознание. Родные вызвали скорую помощь, пациента доставили в больницу, где, после оказанной помощи, ему стало лучше. Можно ли считать случившееся примером отравления? Являлось ли действие препарата токсическим? Было ли токсическое действие общим или избирательным? Следует ли расценивать этот случай как бытовое отравление, ятрогенное токсическое действие или как-либо еще? Может ли быть предъявлена претензия производителю о производстве препарата ненадлежащего качества?

Решение:
Можно считать случай примером отравления, действие препарата токсическим. Токсическое действие избирательное (преимущественно на сердечно-сосудистую систему). Случай можно расценивать как бытовое отравление. Претензия производителю быть предъявлена не может, т.к. препарат был надлежащего качества, пациент самовольно превысил дозу, что и обусловило токсическое воздействие препарата.

Задача 2.
Ребенок по ошибке выпил масляный раствор ретинола ацетата (вместо 2 капель- 10 мл), после чего у него была рвота, головная боль, головокружение, понос. Ребенка доставили в больницу, промыли желудок, оказали первую помощь. Через несколько дней мама заметила, что во рту ребенка шелушатся ладони, а во рту имеются язвочки. Можно ли считать эти эффекты примером токсического действия ретинола? Было ли токсическое действие общим или избирательным? Следует ли расценивать этот случай как бытовое отравление, ятрогенное токсическое действие или как-либо еще? Может ли быть предъявлена претензия производителю о производстве препарата ненадлежащего качества?

Решение:
Указанные эффекты являются проявлениями побочного (аллергического) воздействия ретинола. Можно считать случай примером отравления, действие препарата токсическим. Токсическое действие общее (проявляется симптомами общей интоксикации). Случай можно расценивать как бытовое отравление. Претензия производителю быть предъявлена не может, т.к. препарат был надлежащего качества, пациент ошибочно превысил дозу, что и обусловило токсическое воздействие препарата.

Задача 3.
Пациент в течение долгого времени употреблял настойку боярышника по 50-100 мл каждый вечер с целью укрепить организм и улучшить сон. При обследовании пациенту был поставлен диагноз «цирроз печени». Может ли это быть признаком токсического действия препарата? Если да – как расценить это отравление? Может ли быть предъявлена претензия производителю о производстве препарата ненадлежащего качества?

Решение:
Цирроз печени развился в результате длительного токсического воздействия на ткань печени одного из компонентов настойки боярышника – 700 этилового спирта. Пациент в течение длительного времени значительно превышал дозу препарата, принимая по 50-100 мл ежедневно, тогда как рекомендуется прием по 20–30 капель 3–4 раза в день, курс лечения рассчитан на 20–30 дней. Состояние может быть расценено как хроническая алкогольная интоксикация. Претензия быть предъявлена не может, т.к. препарат надлежащего качества, в инструкции указана рекомендуемая доза и продолжительность курса лечения, которые пациент самовольно превысил.

Задача 4.
Препарат "Милдронат (лекарство общеукрепляющего действия) создан в 70-х годах, применяется в медицинской практике с 1984. В 2009 году было обнаружено, что после внутривенного введения Милдронат, раствор для инъекций" наблюдались остановка дыхания, сердцебиение, снижение артериального давления. Тяжелые побочные явления наблюдались у 21 человека. Два пациента непосредственно после введения препарата погибли. Могло ли это быть признаком токсического действия препарата? Если да – как расценить это отравление? Могла ли быть предъявлена претензия производителю о производстве препарата ненадлежащего качества?

Решение
Данное воздействие препарата можно рассматривать как токсическое. Действие препарата можно расценивать как побочное, развивающееся редко. Т.к. в инструкции указаны возможные побочные эффекты при внутривенном введении препарата, претензию предъявить нельзя.


3. Задания по токсикокинетике

Задача 1.
Антибактериальный препарат тетрациклин депонируется в костной ткани. Могут ли быть последствия депонирования препарата или этот факт имеет теоретическое значение? Следует ли учесть эти особенности препарата при составлении досье на препарат и инструкции по применению?

Решение
Депонирование препарата в костной ткани приводит к нарушению роста костей плода, т.к. препарат проникает через плацентарный барьер, необратимому изменению цвета зубов у детей, может реабсорбироваться из костной ткани. Эти особенности следует учесть при составлении досье и указать в инструкции по применению.

Задача 2.
Зигмунд Фрейд и Карл Коллер лечили своего друга кокаином от пристрастия к морфину. При приготовлении раствора вещество случайно попало Коллеру на язык и губы, вызвав чувство онемения. В 1884 году Коллер сделал доклад о возможности применения кокаина для обезболивания в офтальмологии и с тех пор является одним из основоположников местной анестезии.
В 1900 году кокаин входил в пятерку самых продаваемых лекарств как высоко эффективное средство, обладающее способностью уменьшать чувствительность при нанесении на кожу или инъекционном введении. Он достаточно долго использовался в медицине как местный анестетик при проведении различных операций. Тем не менее, сейчас кокаин не применяется для обезболивания в хирургии. Оказалось, что препарат способен сужать сосуды в месте применения, а после всасывания вызывать двигательное беспокойство, оглушение, тахикардию, повышение давления, коллапс, судороги, кому и смерть. На смену кокаина пришли другие препараты. Преемник кокаина – прокаина гидрохлорид – стал известен под торговой маркой Новокаин (новый кокаин).
С каким действием кокаина имел дело Коллер – местным или резорбтивным? Можно ли рассматривать онемение языка, которое почувствовал Коллер, как пример токсического