Фрагмент для ознакомления
2
повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение pH. Чем выше pH, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки[4]. Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование pH.
Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко [5, 130].
Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб) [12, с. 190].
Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов[5], показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Со стороны почек
НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни [1].
Сравнительно редко возникают следующие осложнения:
Интерстициальный нефрит
Нефротический синдром
Острая почечная недостаточность
Острый сосочковый некроз
Фотосенсибилизация
Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.
Прочие осложнения
Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.
Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.
Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.
На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.
Датский врач, один из основателей «Кокрановского сотрудничества», автор многочисленных систематических обзоров клинических испытаний, опубликованных Кокрановской библиотекой, и более чем 70 публикаций в ведущих медицинских журналах Петер Гётше высказал предположение, что НПВП могут не иметь прямого противовоспалительного эффекта и что их обезболивающее действие, приводя к более быстрой мобилизации по сравнению с плацебо, уменьшает отёк и таким образом создаёт впечатление противовоспалительного эффекта. Гётше предположил, что распространённое утверждение о наличии противовоспалительного действия у НПВП является лишь маркетинговым ходом [3, с. 56].
Защитив в 1990 году докторскую диссертацию на тему «Смещение в двойных слепых исследованиях», включившую в себя шесть статей, Гётше проанализировал 244 исследования, в которых действие того или иного НПВП сравнивалось с действием другого, и обнаружил огромное количество смещений в пользу препарата компании, спонсировавшей исследования, по сравнению с контрольными лекарствами. В целом отчёты об испытаниях были настолько ненадёжны, что являлись по сути не научными публикациями, а рекламой лекарств.
Проанализировав исследования, сравнивавшие действие НПВП и плацебо, Гётше обнаружил, что противовоспалительный эффект у НПВП отсутствовал.
Гётше отмечал также, что НПВП являются одной из самых опасных групп лекарственных препаратов, что ежегодно в Великобритании 3700 человек умирают от язвенных осложнений вследствие приёма НПВП, а в 1999 году, как подсчитано, свыше 16 000 жителей США умерли от язв желудка, вызванных этими препаратами. Как указывает Гётше, некоторые из НПВП,
Фрагмент для ознакомления
3
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Государственный реестр лекарственных средств 2014 г. [Режим доступа]: http://www.grls. rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения 25.05.2022 г.).
2. Государственный реестр лекарственных средств 2022 г. [Режим доступа]: http://www.grls. rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения 25.05.2022).
3. Демченко A.A. Фармацевтический рынок Российской Федерации: особенности и тенденции развития: сборник статей Международной научно-практической конференции «OPEN INNOVATION», в 2 ч. Пенза, 23 октября 2020 г.: Пенза: МЦНС Наука и Просвещение, 2020, Ч. 2: 126-128.
4. Дремова Н.Б. Медицинское и фармацевтическое товароведение: Учебное пособие. Курск: Изд-во Курск. гос. мед. ун-та, 2005. – 520 с.
5. Евстратов А.В. Структурные параметры развития фармацевтического рынка Российской Федерации: закономерности формирования и основные тенденции. Экономика: теория и практика, 2019, 4 (36): 39-46.
6. Зиновьева Ю.Э. Маркетинговое исследование рынка нестероидных противовоспалительных препаратов. Бюллетень медицинских Интернет-конференций, 2017, Т. 7., 1240 с.
7. Зязева Н.Н. Современное состояние, условия и перспективы развития мирового фармацевтического рынка. Российский внешнеэкономический вестник, 2015, 12. – С.118-129.
8. Аналитический отчет DSM Group. «Итоги 2018 года: аптечный сегмент лекарственных препаратов» (дата обращения 26.05. 2022 г.). Режим доступа: http://www.dsm.ru/docs/ana-lytics/FPP-2017-Analytics_12022018.pdf.
9. Леоненко Е.А., Кунев С.В. Тенденции, проблемы и перспективы развития маркетинга фармацевтического бизнеса в XXI веке. Научно-технические ведомости СПбГПУ. Экономические науки, 2015, 3(221). – С. 96-104.
10. Мешковский А.П., Трофимова Е.О. В заимозаменяемость воспроизведенных препаратов. Ремедиум, 2016, 10. – С. 17-20.
11. Аналитический отчет DSM Group «Фармацевтический рынок России. Сентябрь»» (дата обращения 25.05.2022 г). Режим доступа: http://dsm.ru/docs/analyt-ics/ september_2017_pharmacy_analysis.pdf.
12. Чернышкова А.А., Трофимова Е.О. Сравнительный анализ международных и российских требований к установлению взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных препаратов. Ремедиум, 2016, 6. С. 6-12.
13. Шашкова Г.В., Лепахин В.К., Бешлиева Е.Д. Справочник синонимов лекарственных средств: 18-е изд., перераб. и доп. М.: РЦ Фармединфо, 2020. – 640 с.
14. Шилова Е.В. Анализ рынка российских фармацевтических предприятий-производителей лекарственных препаратов на основе матричного подхода. Менеджмент в России и за рубежом, 2010, 5. – С. 73-78.
15. «Энциклопедия лекарств 2021»» [Режим доступа]: https:// wwwrlsnet.ru/news_101713.htm. (дата обращения 25.05.2022).