Фрагмент для ознакомления
1
Введение
Глава 1. Теоретические основы проблемы
1.1. Антигенные системы эритроцитов: резус-фактор и система АВ0
1.2. Иммунологические механизмы резус-конфликта и развития ГБН
1.3. Патогенез и клинические формы гемолитической болезни новорожденных
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика базы и контингента обследованных
2.2. Лабораторные методы исследования антиэритроцитарных антител
2.3. Методы оценки состояния новорожденных
2.4. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Частота резус-отрицательной крови и сенсибилизации среди обследованныхданных
3.2. Анализ титров антиэритроцитарных антител в динамике беременности
3.3. Оценка состояния новорожденных в зависимости от уровня антител
3.4. Корреляционный анализ и обсуждение полученных результатов
Заключение
Список использованной литературы
Фрагмент для ознакомления
2
Введение
Актуальность темы исследования. На современном этапе развития биологической науки и медицины проблема иммунологических конфликтов между материнским организмом и плодом остается одной из наиболее значимых в области перинатальной физиологии, иммунологии репродукции и акушерства. Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) представляет собой тяжелое заболевание, возникающее в результате несовместимости крови матери и плода по различным эритроцитарным антигенам, чаще всего по резус-фактору (Rh) или антигенам системы АВ0. Патогенетической основой ГБН является выработка в организме матери антиэритроцитарных антител, которые проникают через плацентарный барьер и вызывают разрушение (гемолиз) эритроцитов плода, что приводит к развитию анемии, гипербилирубинемии и тяжелых токсических поражений центральной нервной системы новорожденного [4, 8].
Актуальность изучения данной проблемы обусловлена несколькими факторами. Во-первых, частота встречаемости резус-отрицательной крови среди населения европейской части России составляет 14-16%, что определяет стабильно высокий потенциал для развития иммунологических конфликтов [2]. Во-вторых, проблема АВ0-конфликта, для которого не существует специфической профилактики, продолжает оставаться значимой причиной неонатальной заболеваемости. В-третьих, увеличивающееся число инструментальных вмешательств при беременности и родах, а также рост частоты переливаний крови и ее компонентов создают дополнительные риски сенсибилизации женщин детородного возраста [7].
Особую значимость исследованию придает тот факт, что даже при своевременном выявлении риска развития конфликта, прогнозирование тяжести течения ГБН у конкретного новорожденного остается сложной задачей. Изучение количественных и качественных характеристик антиэритроцитарных антител — их титра, авидности, принадлежности к различным подклассам иммуноглобулинов G — позволяет не только прогнозировать риск развития ГБН, но и выбирать оптимальную тактику ведения беременности, определять оптимальные сроки и методы родоразрешения, а также планировать постнатальную терапию новорожденного [12, 15].
Несмотря на значительные успехи в изучении данной проблемы, многие вопросы остаются дискуссионными. Требуют уточнения пороговые значения титров антител, при которых риск развития тяжелых форм ГБН становится максимальным. Недостаточно изучена роль различных подклассов иммуноглобулинов G в патогенезе заболевания. В связи с этим, анализ влияния уровня антиэритроцитарных антител на риск возникновения и тяжесть течения гемолитической болезни новорожденных является актуальной задачей, имеющей важное теоретическое и практическое значение для физиологии, иммунологии и неонатологии [18].
Цель исследования. На основании анализа источников научной литературы и результатов собственного клинико-лабораторного наблюдения изучить влияние антиэритроцитарных антител на риск возникновения и тяжесть течения гемолитической болезни новорожденных.
Задачи исследования:
1. Изучить и проанализировать научную литературу по проблеме влияния антиэритроцитарных антител на развитие гемолитической болезни новорожденных.
2. Провести анализ частоты встречаемости резус-отрицательной принадлежности крови и сенсибилизации к резус-фактору среди беременных женщин.
3. Изучить динамику титров антиэритроцитарных антител в течение беременности и выявить прогностически значимые уровни.
4. Провести анализ исходов беременности и состояния новорожденных в зависимости от наличия и уровня антиэритроцитарных антител у матери.
5. Выявить корреляционные связи между титром антител у матери и основными гематологическими показателями новорожденных.
6. Сформулировать выводы о зависимости риска развития и тяжести ГБН от концентрации материнских антиэритроцитарных антител.
Объект исследования. Беременные женщины с различной резус-принадлежностью, а также их новорожденные дети.
Предмет исследования. Антиэритроцитарные антитела в сыворотке крови беременных женщин, их концентрация (титр), динамика в течение беременности, а также клинико-лабораторные показатели новорожденных.
Практическая значимость. Полученные данные могут быть использованы в работе женских консультаций и акушерских стационаров для оптимизации тактики ведения беременных с риском развития иммунологического конфликта.
Глава 1. Теоретические основы проблемы
1.1. Антигенные системы эритроцитов: резус-фактор и система АВ0
Актуальность темы исследования. На современном этапе развития биологической науки и медицины проблема иммунологических конфликтов между материнским организмом и плодом остается одной из наиболее значимых в области перинатальной физиологии, иммунологии репродукции и акушерства. Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) представляет собой тяжелое заболевание, возникающее в результате несовместимости крови матери и плода по различным эритроцитарным антигенам, чаще всего по резус-фактору (Rh) или антигенам системы АВ0. Патогенетической основой ГБН является выработка в организме матери антиэритроцитарных антител, которые проникают через плацентарный барьер и вызывают разрушение (гемолиз) эритроцитов плода, что приводит к развитию анемии, гипербилирубинемии и тяжелых токсических поражений центральной нервной системы новорожденного [4, 8].
Актуальность изучения данной проблемы обусловлена несколькими факторами. Во-первых, частота встречаемости резус-отрицательной крови среди населения европейской части России составляет 14-16%, что определяет стабильно высокий потенциал для развития иммунологических конфликтов [2]. Во-вторых, проблема АВ0-конфликта, для которого не существует специфической профилактики, продолжает оставаться значимой причиной неонатальной заболеваемости. В-третьих, увеличивающееся число инструментальных вмешательств при беременности и родах, а также рост частоты переливаний крови и ее компонентов создают дополнительные риски сенсибилизации женщин детородного возраста [7].
Особую значимость исследованию придает тот факт, что даже при своевременном выявлении риска развития конфликта, прогнозирование тяжести течения ГБН у конкретного новорожденного остается сложной задачей. Изучение количественных и качественных характеристик антиэритроцитарных антител — их титра, авидности, принадлежности к различным подклассам иммуноглобулинов G — позволяет не только прогнозировать риск развития ГБН, но и выбирать оптимальную тактику ведения беременности, определять оптимальные сроки и методы родоразрешения, а также планировать постнатальную терапию новорожденного [12, 15].
Несмотря на значительные успехи в изучении данной проблемы, многие вопросы остаются дискуссионными. Требуют уточнения пороговые значения титров антител, при которых риск развития тяжелых форм ГБН становится максимальным. Недостаточно изучена роль различных подклассов иммуноглобулинов G в патогенезе заболевания. В связи с этим, анализ влияния уровня антиэритроцитарных антител на риск возникновения и тяжесть течения гемолитической болезни новорожденных является актуальной задачей, имеющей важное теоретическое и практическое значение для физиологии, иммунологии и неонатологии [18].
Цель исследования. На основании анализа источников научной литературы и результатов собственного клинико-лабораторного наблюдения изучить влияние антиэритроцитарных антител на риск возникновения и тяжесть течения гемолитической болезни новорожденных.
Задачи исследования:
Изучить и проанализировать научную литературу по проблеме влияния антиэритроцитарных антител на развитие гемолитической болезни новорожденных.
Провести анализ частоты встречаемости резус-отрицательной принадлежности крови и сенсибилизации к резус-фактору среди беременных женщин.
Изучить динамику титров антиэритроцитарных антител в течение беременности и выявить прогностически значимые уровни.
Провести анализ исходов беременности и состояния новорожденных в зависимости от наличия и уровня антиэритроцитарных антител у матери.
Фрагмент для ознакомления
3
1. Айламазян Э.К. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 1200 с.
2. Баранов А.А. Педиатрия: национальное руководство. Т. 1. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 1024 с.
3. Бокерия Е.Л., Дегтярев Д.Н. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2018. — № 2. — С. 45-52.
4. Володин Н.Н., Дегтярева А.В., Мухина Ю.Г. Современные подходы к диагностике и лечению гипербилирубинемии у новорожденных // Педиатрия. — 2017. — Т. 96, № 3. — С. 142-148.
5. Громыко Н.Н., Лихачев А.Г. Иммунологические аспекты репродукции. — М.: Медицина, 2016. — 320 с.
6. Дегтярев Д.Н., Дегтярева М.В., Ковтун Т.А. Гемолитическая болезнь новорожденных: диагностика, лечение, профилактика // Вопросы практической педиатрии. — 2019. — Т. 14, № 2. — С. 34-41.
7. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. Т. 1. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 928 с.
8. Клинические рекомендации (Протокол лечения) «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Утверждены Минздравом РФ, 2021. — 58 с.
9. Козинец Г.И., Погорелов В.М. Физиология системы крови. Физиология человека: учебник / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. — М.: Медицина, 2017. — С. 238-267.
10. Лозинская Л.С., Уманский М.А. Резус-конфликт: современные подходы к диагностике и лечению // Акушерство и гинекология. — 2020. — № 5. — С. 12-18.
11. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике / под ред. А.И. Карпищенко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 792 с.
12. Мухина Ю.Г., Дегтярева А.В., Шумилов П.В. Билирубиновая энцефалопатия у новорожденных: современный взгляд на проблему // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2018. — Т. 63, № 4. — С. 23-29.
13. Петрова И.Н., Смирнова О.А. Профилактика резус-сенсибилизации: современные возможности и перспективы // Журнал акушерства и женских болезней. — 2021. — Т. 70, № 3. — С. 45-52.
14. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. — М.: Медицина, 2018. — 304 с.
15. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. — М.: РАМН, 2017. — 280 с.
16. Тимохина Е.В., Белоусова Т.В. Пренатальная диагностика гемолитической болезни плода // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2019. — № 4. — С. 56-63.
17. Ушкалова Е.А., Ткачева О.Н. Иммунологические конфликты при беременности // Фарматека. — 2020. — № 5. — С. 52-59.
18. Федорова Т.А., Рогачевский О.В. Современные методы лечения гемолитической болезни новорожденных // Неонатология. — 2021. — № 1. — С. 78-85.
19. Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф. Неотложные состояния в акушерстве. — СПб.: Фолиант, 2018. — 416 с.
20. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие. В 2 т. — М.: МЕДпресс-информ, 2020. — 1504 с.
21. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S. Cellular and Molecular Immunology. — 10th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2021. — 600 p.
22. Dean L. Blood Groups and Red Cell Antigens. — Bethesda: NCBI, 2019. — 123 p.
23. Fung M.K., Grossman B.J., Hillyer C.D. Technical Manual of the American Association of Blood Banks. — 20th ed. — Bethesda: AABB Press, 2020. — 980 p.
24. Harmening D.M. Modern Blood Banking & Transfusion Practices. — 7th ed. — Philadelphia: F.A. Davis Company, 2019. — 672 p.
25. Klein H.G., Anstee D.J. Mollison's Blood Transfusion in Clinical Medicine. — 12th ed. — Oxford: Wiley-Blackwell, 2021. — 928 p.
26. Maisels M.J., Watchko J.F. Neonatal Jaundice. — London: CRC Press, 2019. — 250 p.
27. Urbaniak S.J., Greiss M.A. RhD haemolytic disease of the fetus and the newborn // Blood Reviews. — 2020. — Vol. 14, № 1. — P. 44-61.
28. Zipursky A., Bhutani V.K., Odame I. Rhesus disease: a major preventable public health problem // Journal of Perinatology. — 2021. — Vol. 41, № 3. — P. 412-420.