Курсовая работа по медицине на тему Современные методы лечения хронического гломерулонефрита

ГЛАВА 1
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДУЕМОЙ ТЕМЫ
1.1. Этиология, патогенез
Хронический гломерулонефрит – хроническое иммуновоспалительное заболевание почек, сопровождающееся длительно существующими стойкими или рецидивирующим мочевым синдромом (протеинурия и гематурия) и медленным прогрессирующим ухудшением функции почек. Хронический гломерулонефрит является одной из ведущих причин хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки.
Более чем в половине случаев причина хронического гломерулонефрита неизвестна, но связана с наличием инфекционных заболеваний: стрептококка, вирусов гепатитов В и С, кори, краснухи, Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, простого герпеса, дифтерии, брюшного тифа, бруцеллеза, малярии, токсоплазмоза. Часто ассоциируется с лекарственными препаратами: пеницилламином, препаратами золота, вакцинами, сывороткой, ненаркотическими анальгетиками, веществами, содержащими соли тяжелых металлов, такие как ртуть, свинец, кадмий, органические растворители [6].
В настоящее время считается, что в развитии и прогрессировании хронического гломерулонефрита имеют значение три механизма: иммунологический, гемодинамический и метаболический. Однако наибольшее значение в патогенезе гломерулонефрита имеет первый из этих факторов. Иммунные комплексы впервые были обнаружены в почечных канальцах и периферической крови 50-60 лет назад. Эта концепция получила развитие, и в дальнейшем была разработана теория иммунокомплексного гломерулонефрита. Однако в 1981 г. J. Hamburger высказал предположение, что иммунокомплексный и антительный механизмы в патогенезе хронического гломерулонефрита не могут объяснить многообразие клинических, морфологических и иммунологических проявлений хронического гломерулонефрита. Следовательно, вопросы патогенеза гломерулонефрита остаются без ответа.
Согласно литературным данным, механизм развития гломерулопатии следует рассматривать, прежде всего, как результат генетической рецессивности Т-клеточного звена иммунитета, что в конечном итоге нарушает процесс репарации в различных участках гломерулы, дополнительно изменяя антигенную структуру и формируя иммунные комплексы. Иммунные комплексы локализуются в пораженных участках базовой мембраны и фагоцитируются подоцитами, нейтрофилами, мезангиальными клетками и макрофагами. При разрушении некоторых из этих клеток происходит высвобождение лизосомальных ферментов и дальнейшее повреждение базальной мембраны; при низком количестве Т-лимфоцитов этот процесс становится необратимым.
Патогенез острого гломерулонефрита заключается в том, что при попадании в организм чужеродного антигена после стрептококковой инфекции повышенное количество антителообразующих клеток начинает вырабатывать антитела, которые связываются с антигеном и образуют иммунные комплексы. Часть этих комплексов непосредственно утилизируется гранулоцитами периферической крови, а остальные попадают в почечную тубулярную ткань и депонируются там. Кроме того, активируется система комплемента, и нейтрофилы привлекаются в тубулярную область. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы в области базальной мембраны, высвобождая лизосомальные ферменты, разрушающие мембраны в этих областях.

Рисунок 1 – Иммунные механизмы гломерулонефрита

Помимо нейтрофилов, в гломерулярную область проникает большое количество моноцитов. Моноциты появляются в ткани раньше других клеток, формируют моноцитарный инфильтрат и участвуют в продукции ИЛ 1-бета, который запускает пролиферацию мезангиальных клеток, приводя к патологическому пролиферативному состоянию гломерулярных клеток. При пике пролиферации гломерулярных клеток активный апоптоз быстро восстанавливает и очищает тубулярные структуры.