Курсовая работа по фармацевтике на тему Фармацевтический анализ ассортимента противовоспалительных лекарственных средств симптоматической терапии

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Значимость темы исследования обусловлена широким применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), известных человечеству с древних времен. Первые упоминания об использовании противовоспалительных методов лечения можно найти в папирусе Эберса, датированном XVI веком до нашей эры. Еще в Древнем Египте и Риме, 2500-3500 лет назад, целительные свойства коры ивы белой (Salix alba), содержащей салициловую кислоту, были широко известны и применялись. Салицилатсодержащие растительные средства использовались Гиппократом, Цельсом, Плинием Старшим, Диоскоридом и Галеном. Кора ивы белой стала одним из первых растительных источников салицилатов. Первые данные о клиническом применении коры ивы белой были обнародованы Э. Стоуном в 1763 году, который провел испытания на 50 пациентах, страдавших от лихорадки. До сих пор нет единого мнения о том, кто первым выделил салицилаты в чистом виде. По некоторым источникам, это сделал Д. Бюхнер в 1828 году, выделив из Salix alba желтые кристаллы, названные салицилом. Другие источники утверждают, что приоритет принадлежит Ф. Фонтату, который добился успеха в 1824 году. Третьи же приписывают первенство О. Лафонту в 1829 году.
С тех пор было разработано огромное количество НПВС. Популярность этих препаратов объясняется их эффективностью, относительно безопасностью, широким спектром показаний и возможностью приобретения без рецепта. В связи с этим, представленность НПВС на фармацевтическом рынке значительна как по разнообразию действующих веществ и торговых наименований, так и по объему продаж. Это создает определенные трудности для потребителей при выборе НПВС, что подчеркивает важную роль фармацевта в процессе реализации данных лекарственных средств. В настоящее время, значительная часть НПВС используется для симптоматического лечения.
Таким образом, актуальность изучения ассортимента противовоспалительных препаратов для симптоматической терапии определяется их широким разнообразием и значительной ролью в организации симптоматического лечения различных заболеваний
Объект исследования: НПВС, предназначенные для симптоматической терапии.
Предмет исследования: ассортимента НПВС для симптоматической терапии.
Цель исследования состоит в том, чтобы провести фармацевтический анализ ассортимента НПВС симптоматической терапии.
Задачи исследования:
1. Изучить механизмы действия НПВС.
2. Охарактеризовать классификацию, фармакокинетику, показания к применению, побочные действия НПВС.
3. Провести обзорный анализ ассортимента нестероидных противовоспалительных средств симптоматической терапии.
4. Охарактеризовать отдельные группы нестероидных противовоспалительных средств симптоматической терапии.
Методы исследования: анализ литературы по теме исследования, анализ данных ГРЛС.




1. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
1.1. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств
НПВС представляют собой синтетические вещества нестероидной структуры, которые ингибируют циклооксигеназу (ЦОГ), что приводит к снижению выработки простагландинов – ключевых медиаторов воспаления. Основные эффекты НПВС включают обезболивание, противовоспалительное и жаропонижающее действие [9].
Механизм противовоспалительного действия
Воспаление – это эволюционно сложившаяся защитная реакция организма на локальное повреждение. Этот процесс направлен на ограничение, уничтожение и удаление повреждающего агента, а также на восстановление поврежденных тканей. Классические признаки воспаления, описанные Цельсом около 2000 лет назад, включают покраснение (rubor), отек (tumor), жар (calor) и боль (dolor). Гален добавил к этому списку пятый признак – нарушение функции (functio laesa). Понимание механизма развития воспалительной реакции, то есть патогенеза воспаления, имеет решающее значение с фармакологической точки зрения. Воспаление включает в себя три основных стадии:
1. Альтерация – повреждение клеток.
2. Расстройство микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией.
3. Пролиферация [11].
Повреждение тканей, затрагивающее их питание, метаболизм, структуру и функции, называется альтерацией. Она классифицируется как первичная или вторичная. Первичная альтерация возникает в результате прямого воздействия повреждающего агента на клетки и ткани, в первую очередь на клеточные мембраны. Одновременно поврежденные клетки, мастоциты и макрофаги высвобождают в кровоток большое количество воспалительных медиаторов. При вторичной альтерации активируются лизосомальные ферменты и активные формы кислорода лейкоцитов, мигрирующих в зону воспаления. Биологическая значимость этого процесса заключается в разрушении продуктов первичной альтерации и уничтожении возбудителя, однако при этом также повреждаются неповрежденные клетки. Другими словами, если первичная альтерация – это повреждение клеток и тканей под влиянием внешних факторов, то вторичная альтерация имеет внутреннее происхождение.
В процессе альтерации задействованы различные клетки воспаления, такие как дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты, лимфоциты и фибробласты. Важную роль играют медиаторы воспаления, среди которых выделяют: клеточные медиаторы воспаления – биогенные амины (гистамин, серотонин, полиамины, адреналин, норадреналин), факторы вторичной альтерации (гидролитические ферменты лизосом, катионные белки, эозинофильные цитотоксические белки, мембраноатакующий комплекс комплемента, активные формы кислорода, оксид азота, пероксинитрит), липидные медиаторы, образующиеся при расщеплении арахидоновой кислоты (эйкозаноиды), липидные продукты расщепления ацетил-фосфатидилхолина – ФАТ, цитокины (фактор некроза опухолей, интерлейкины, хемокины, интерфероны, факторы роста); гуморальные медиаторы воспаления (факторы кининовой системы, система комплемента, системы свертывания крови и фибринолиза [2].
Арахидоновая кислота и эйкозаноиды играют важную роль в инициации воспаления. Метаболизм арахидоновой кислоты происходит в организме различными путями, каждый из которых требует определенных ферментов. Если ферментом является ЦОГ, то метаболитами становятся такие воспалительные медиаторы, как простагландины, простациклины и тромбоксаны. В настоящее время известны два основных типа ЦОГ: ЦОГ-1 (фермент, обеспечивающий синтез простагландинов из арахидоновой кислоты для регуляции физиологической активности клеток) и ЦОГ-2 (фермент, активирующийся при повреждении клеток и также инициирующий синтез простагландинов). Простагландины ПГЕ2 и ПГЕ2α, образованные под действием ЦОГ-2, проявляют наибольшую активность в очаге воспаления. Кроме того, выработка простагландинов стимулирует метаболизм арахидоновой кислоты, что приводит к увеличению образования воспалительных медиаторов [3].
После выброса медиаторов воспаления развиваются сосудистые изменения. Спазм артериол сменяется артериальной гиперемией, которая переходит в венозную гиперемию, престаз и стаз. Биологический смысл этого явления заключается в ограничении очага воспаления от общего кровотока, локализации повреждающего фактора. Нарушения микроциркуляции сопровождаются экссудацией и эмиграцией. Экссудация – это процесс, при котором плазма крови пропотевает через сосудистые стенки в область воспаления, образуя жидкость, называемую экссудатом. С одной стороны, экссудат выполняет защитную функцию, обеспечивая доставку в ткани компонентов комплемента, биологически активных веществ, факторов свертывания крови, ферментов плазмы крови и т.д. С другой стороны, экссудат способствует задержке в очаге воспаления токсинов, продуктов обмена, микроорганизмов, что приводит к различным осложнениям, таким как плевриты, перикардиты, флегмоны и т.д.
Миграция лейкоцитов, или выход белых кровяных клеток из сосудистого русла в зону воспаления, играет важнейшую роль в развитии воспалительного процесса. Это обусловлено тем, что лейкоциты, будучи ключевыми клетками-эффекторами, обладают способностью к фагоцитозу, синтезу антител и уничтожению патогенных микроорганизмов [4]. Почти одновременно с прибытием лейкоцитов начинается активная пролиферация клеток в пораженной области. Воспалительная пролиферация представляет собой процесс размножения локальных клеточных элементов непосредственно в очаге воспаления. На начальном этапе этот процесс наиболее выражен на периферии очага и не достигает значительной интенсивности. Однако после эффективной элиминации вредоносного агента процессы пролиферации усиливаются, сменяясь регенерацией поврежденных тканей [5].
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказывают противовоспалительное действие