Фрагмент для ознакомления
2
ВВЕДЕНИЕ
Острый лейкоз представляет собой агрессивное клональное онкологическое заболевание кроветворной системы, характеризующееся неконтролируемой пролиферацией и накоплением незрелых бластных клеток в костном мозге с последующим выходом их в периферическую кровь и инфильтрацией органов и тканей. Это гетерогенная группа болезней, включающая острые лимфобластные (ОЛЛ) и острые миелоидные (ОМЛ) лейкозы, которые различаются по своей биологии, клиническому течению, терапевтическим подходам и прогнозу. Несмотря на значительный прогресс в области онкогематологии, достигнутый за последние десятилетия, острые лейкозы остаются одной из актуальных проблем современной медицины ввиду высокой заболеваемости, серьезных осложнений лечения и все еще недостаточно высокой общей выживаемости у отдельных категорий пациентов, особенно взрослых.
Актуальность темы исследования обусловлена комплексом факторов. Во-первых, острые лейкозы являются одними из наиболее распространенных онкологических заболеваний в детском возрасте (особенно ОЛЛ) и сохраняют значимую долю в структуре онкозаболеваемости взрослых. Во-вторых, развитие молекулярной биологии и генетики кардинально изменило понимание патогенеза этих заболеваний, что нашло отражение в современных классификациях (в частности, в пересмотре классификации ВОЗ 2022 года), где ключевое значение придается цитогенетическим и молекулярным аномалиям. В-третьих, традиционная цитостатическая химиотерапия, будучи основой лечения, сопряжена с высокой токсичностью и часто оказывается неэффективной при рецидивах и рефрактерных формах болезни. В этой связи появление и внедрение в клиническую практику принципиально новых методов – таргетной терапии, иммунотерапии (CAR-T-клетки, биспецифические антитела) – открывает эру персонализированной медицины и требует постоянного анализа их эффективности и места в существующих терапевтических алгоритмах. Таким образом, комплексный анализ современных представлений об острых лейкозах является необходимым для систематизации знаний и понимания векторов дальнейшего развития онкогематологии.
Целью данной курсовой работы является комплексный теоретический анализ острых лейкозов с позиций современных достижений в области их этиологии, патогенеза, диагностики и лечения.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Изучить современные данные об этиологических факторах и молекулярно-генетических механизмах патогенеза острых лимфобластных и миелоидных лейкозов.
2. Проанализировать и сопоставить эволюцию классификационных подходов (FAB, ВОЗ 2022, МКБ-10) к острым лейкозам.
3. Рассмотреть характерную клиническую картину, синдромы и современный алгоритм лабораторно-инструментальной диагностики, включая определение минимальной остаточной болезни (МОБ).
4. Охарактеризовать основные принципы и этапы терапии: от стандартной химиотерапии до инновационных методов (таргетные препараты, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток), а также оценить их эффективность и значение.
5. Определить ключевые прогностические факторы, влияющие на исход заболевания, и обозначить перспективные направления научных исследований в данной области.
Объект исследования – острый лейкоз как системное заболевание кроветворной ткани.
Предмет исследования – этиология, патогенез, классификация, клинико-лабораторные особенности, методы лечения и прогноз острых лейкозов.
Методы исследования, использованные в работе, включают: анализ и синтез научной литературы (учебники, монографии, клинические рекомендации, статьи в периодических изданиях), систематизацию и сравнительный анализ полученных данных, а также метод обобщения.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в структурированном изложении современных, основанных на доказательной медицине сведений об острых лейкозах. Материалы курсовой могут быть использованы в учебном процессе для углубленного изучения раздела «Онкогематология», а также для понимания логики клинического мышления при ведении пациентов с данным заболеванием.
Структура курсовой работы определена поставленными задачами и состоит из введения, двух глав, заключения, списка использованных источников. Первая глава посвящена теоретическим аспектам (эпидемиология, этиология, патогенез, классификация). Во второй главе рассматриваются клинико-диагностические и терапевтические подходы, а также вопросы прогноза.
ГЛАВА 1. Теоретические аспекты изучения острых лейкозов
1.1 Определение, эпидемиология и этиология острых лейкозов
Острый лейкоз представляет собой жизнеугрожающее онкологическое заболевание кроветворной системы, суть которого заключается в злокачественной трансформации клетки-предшественницы гемопоэза. Это приводит к её неконтролируемому делению, блокаде нормального созревания и накоплению клона незрелых бластных клеток в костном мозге. В результате костный мозг утрачивает способность производить достаточное количество функциональных эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, что служит патофизиологической основой основных клинических синдромов болезни. Бласты выходят в периферическую кровь и способны инфильтрировать различные органы и ткани, включая лимфатические узлы, печень, селезенку и центральную нервную систему. Согласно современным представлениям, острые лейкозы подразделяются на две принципиально различные группы: острые миелоидные лейкозы (ОМЛ), происходящие из клеток-предшественниц миелоидного ряда, и острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ), берущие начало из лимфоидных предшественников [16].
Эпидемиология острых лейкозов демонстрирует отчетливые закономерности в зависимости от возраста и типа заболевания. ОЛЛ является самым частым онкологическим заболеванием у детей, на его долю приходится около 75-80% всех случаев лейкозов в детском возрасте с пиком заболеваемости в 2-5 лет [1, с. 58]. В последние десятилетия благодаря развитию протоколов терапии достигнуты выдающиеся успехи в лечении детского ОЛЛ, что превратило его из фатального заболевания в болезнь с высокой вероятностью излечения. Однако у взрослых ОЛЛ протекает значительно агрессивнее, а результаты лечения остаются менее удовлетворительными. Острый миелоидный лейкоз, напротив, чаще встречается у взрослых, и его заболеваемость неуклонно возрастает с возрастом, достигая пика после 60 лет [20].
Фрагмент для ознакомления
3
1. Варфоломеева С.Р., Румянцев А.Г. Острые лимфобластные лейкозы у детей и подростков: от молекулярных основ к персонализированной терапии // Онкогематология. – 2021. – Т. 16, № 3. – С. 56–68.
2. Грицаев С.В., Тумян Г.С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении острых миелоидных лейкозов в первой полной ремиссии // Клиническая онкогематология. – 2023. – Т. 16, № 1. – С. 78–89.
3. Злокачественные заболевания системы крови: руководство для врачей / Под ред. В.Г. Савченко. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Практическая медицина, 2021. – 848 с.
4. Клясова Г.А., Исакова Е.В., Удалова В.С. Минимальная остаточная болезнь при острых лимфобластных лейкозах: методы детекции и клиническое значение // Гематология и трансфузиология. – 2022. – Т. 67, № S1. – С. 45–53.
5. Клинические рекомендации «Острый лимфобластный лейкоз у взрослых». – Утверждены Минздравом РФ, 2023. – 85 с.
6. Клинические рекомендации «Острый миелоидный лейкоз». – Утверждены Минздравом РФ, 2022. – 92 с.
7. Корнеева И.Г., Шилов В.В., Морозова Е.В. и др. Применение ингибитора BCL-2 венетоклакса в комбинации с гипометилирующими агентами у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом пожилого возраста // Терапевтический архив. – 2021. – Т. 93, № 9. – С. 1050–1057.
8. Кузьмина Л.А., Семочкин С.В., Туркина А.Г. Острый промиелоцитарный лейкоз: современный алгоритм диагностики и лечения // Онкогематология. – 2020. – Т. 15, № 4. – С. 78–88.
9. Ломаиа Е.Г., Паровичникова Е.Н. Таргетная терапия острых миелоидных лейкозов: настоящее и будущее // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. – 2022. – Т. 33, № 2. – С. 34–45.
10. Магомедова А.У., Грицаев С.В. Поддерживающая терапия при остром миелоидном лейкозе: новые возможности // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2023. – Т. 22, № 1. – С. 101–110.
11. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Друйская Е.А. и др. Фенотипические и молекулярно-генетические особенности Ph-подобного острого лимфобластного лейкоза у взрослых // Гематология и трансфузиология. – 2021. – Т. 66, № 3. – С. 264–275.
12. Поддубная И.В., Комарова Н.С. Роль цитогенетических и молекулярно-генетических исследований в стратификации риска при остром миелоидном лейкозе // Современная онкология. – 2020. – Т. 22, № 4. – С. 150–158.
13. Причины, диагностика и лечение острого лейкоза / А.И. Кирсанова, М.А. Волкова, С.П. Титова и др. // Научные результаты биомедицинских исследований. – 2021. – Т. 7, № 4. – С. 401–415.
14. Рустемова А.С., Ломаиа Е.Г., Звозникова Е.А. Карты-ингибиторы при острых миелоидных лейкозах с мутацией FLT3: обзор клинических исследований // Онкогематология. – 2023. – Т. 18, № 2. – С. 112–125.
15. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Пшеничная К.В. Иммунотерапия в лечении рецидивов и рефрактерных острых лимфобластных лейкозов у детей // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2022. – Т. 9, № 1. – С. 24–35.
16. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Гематология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 976 с. (Разделы, посвященные острым лейкозам).
17. Туркина А.Г., Кузьмина Л.А., Тумян Г.С. и др. Итоги многоцентрового исследования лечения острого промиелоцитарного лейкоза по протоколу APL-2018 // Гематология и трансфузиология. – 2023. – Т. 68, № 1. – С. 29–40.
18. Хорошко Н.Д., Семочкин С.В., Морозова Е.В. Особенности течения и лечения острого миелоидного лейкоза у пациентов молодого возраста // Клиническая онкогематология. – 2021. – Т. 14, № 4. – С. 456–467.
19. Цветаева Н.В., Гаврилина О.А., Усачева Е.А. Подходы к терапии первично рефрактерного острого миелоидного лейкоза // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94, № 10. – С. 1245–1252.
20. Чертков И.Л., Судакова Н.Н., Макарова О.П. Эпидемиология острых лейкозов в Российской Федерации: анализ данных за 2015–2020 гг. // Гематология и трансфузиология. – 2021. – Т. 66, № S2. – С. 15–22.
21. Khoury, J.D., Solary, E., Abla, O. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms // Leukemia. – 2022. – Vol. 36. – P. 1703–1719. (Зарубежный источник, представляющий новейшую классификацию ВОЗ).
22. Mullighan, C.G. Molecular genetics of B-precursor acute lymphoblastic leukemia // Journal of Clinical Investigation. – 2020. – Vol. 130, № 7. – P. 3392–3400. (Зарубежный источник, посвященный молекулярной генетике ОЛЛ).