Фармакопейный анализ лекарственных препаратов на основе аминокислот

Главными требованиями, предъявляемыми к ЛС, являются эффек-тивность и безопасность — критерии, определяющие их качество.
Качество лекарственных средств — соответствие лекарственных средств государственному стандарту качества лекарственных средств. Оно в первую очередь зависит от наличия и соблюдения требований стандартов, используемых в процессе производства и контроля качества ЛС.
Под стандартизацией лекарственных средств понимают разработку и применение унифицированных требований и методов исследования лекарственных средств (стандартов), отражающих требования государства к их безопасности и качеству.
Стандарт качества лекарственных средств — нормативный доку-мент, содержащий перечень нормативных показателей и методов контроля качества лекарственных средств.
Ряд ОФС, ранее представленных в Государственной фармакопее СССР X и XI изданий, исключен из практики современного фармакопейного анализа как невостребованные (см. «Перечень общих фармакопейных статей, действие которых прекращено»).
Впервые в ГФ РФ XIII издания включен подраздел «Биологические лекарственные препараты», содержащий ОФС и ФС, регламентирующие требования, предъявляемые к иммунобиологическим лекарственным препаратам, лекарственным препаратам, полученным из крови и плазмы крови человека и животных, и методам их испытаний.
Другие действующие ОФС и ФС ГФ СССР X издания, ГФ СССР XI издания и ГФ РФ XII издания пересмотрены и дополнены материалами с учетом современных требований, научных и практических достижений в области фармакопейного анализа.
В заголовках фармакопейных статей на фармацевтические субстанции принята следующая последовательность названий: МНН на русском языке, тривиальное название, название на латинском языке, а на лекарственное растительное сырье — название на русском и латинском языках.
Все разделы ФС и ФСП на субстанции делятся на несколько групп: название и характеристика ЛВ, испытание подлинности, оценка чистоты, биологический контроль, количественное определение, упаковка и хранение, фармакологическая группа и меры предосторожности при работе с ЛВ.
Во вводной части фармакопейной статьи на субстанцию приводят химическое название по номенклатуре IUPAC, структурную формулу, брутто-формулу и относительную молекулярную массу.
Вводимые показатели контроля качества и пределы нормирования должны соответствовать назначению субстанции (например, для производства/изготовления стерильных лекарственных препаратов или стерильных неинъекционных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов для местного и наружного применения и т.д.).
Испытания по показателям контроля качества фармацевтической субстанции проводят согласно соответствующим общим фармакопейным статьям (ОФС).
Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет субстанции. Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят информацию о запахе, гигроскопичности и полимор-физме.
Для твердых субстанций необходимо указание формы вещества: «кристаллический», «мелкокристаллический» или «аморфный порошок». Характеристика кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от которого зависит качество твердых дозированных лекарственных препаратов.
В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера частиц, а также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания выносят в отдельные разделы.
Оценка полиморфизма субстанции обязательна в тех случаях, когда полиморфная модификация определяет фармакологическую активность лекарственного препарата и его фармако-технологические свойства.
Растворимость. Для определения растворимости следует использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например: вода, спирт 96%, гексап и др. Не рекомендуется использование легкокипящих и легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень токсичных (например, бензол) растворителей.
Подлинность. Для установления подлинности субстанции рекомендуются физико-химические и химические методы — инфракрасная спектрометрия, абсорбционная спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия, тонкослойная, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография (ТСХ, ГХ и ВЭЖХ) и качественные (в первую очередь специфические) химические реакции. Метод ИК-спектрометрии является приоритетным при идентификации субстанций.
Температура плавления. Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ.
Температура затвердевания, температура кипения (температурные пределы перегонки), плотность, вязкость, показатель преломления. Данные испытания вводят для характеристики жидких субстанций.
Удельное вращение. Вводят для характеристики оптически актив-ных веществ.
Удельный показатель поглощения. Данный показатель может яв-ляться дополнительной характеристикой подлинности и чистоты субстанции.
Прозрачность раствора, цветность раствора. Данные испытания обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование органических и смешанных растворителей. Концентрация испытуемых растворов должна быть приближена к концентрации производимого/изготавливаемого из этой субстанции лекарственного препарата.