сравнительная характеристика средств ингибирующих синтез холестерина и производные фиброевой кислоты

ВВЕДЕНИЕ


Актуальность темы. В 2016 году по данным Всемирной организации здравоохранения (далее – ВОЗ) 23% случаев преждевременной смерти от ССЗ вызвано именно избытком холестерина. Если учесть, что в нашей стране ССЗ уносят 1,2 млн. жизней в год (а это, между прочим, 57% всех смертей), получается, что жертвами холестерина ежегодно становятся почти 300 тыс. россиян.
Липиды – жиры, необходимые для нормальной работы организма. Основные виды липидов крови – триглицериды, фосфолипиды и холестерин в разных соединениях.
Холестерин – природный жирный спирт, который циркулирует в крови и используется в качестве строительного материала для организма [1]:
- входит в состав клеточных мембран;
- необходим для роста клеток;
- участвует в образовании многих гормонов (половые и др.);
- необходим для правильного функционирования нервной системы;
- используется в процессе пищеварения.
Проникает в кровь двумя путями: около 80% его производится самим организмом, остальные 20% поступают с пищей животного происхождения.
В норме общий уровень холестерина у здоровых людей – 3,6 -5,2 ммоль/л. Липопротеины – основные липиды плазмы, связанные с белками-переносчиками в разных соотношениях [2].
Липидами плазмы крови человека, кроме холестерина, являются также триглицериды (далее – ТГ), фосфолипиды (далее – ФЛ). ТГ–это производные глицерина и высших жирных кислот, поступают с пищей, основной источник энергии у людей (менее 2 ммоль/л). После приема жирной пищи концентрация ТГ в крови быстро повышается, но в норме через 10-12 часов возвращается к исходному уровню. У больных сахарным диабетом, с ожирением концентрация ТГ длительное время (> 12 часов) остается повышенной. Уровень ТГ в крови в норме не превышает 1,77 ммоль/л, что можно регулировать с помощью диеты с низким содержанием жира [3].
ФЛ - являются важным структурным компонентом клеточных мембран. Однако их содержание в крови никак не связано с риском ИБС, поэтому ФЛ в крови не определяют.
Дислипидемия - это нарушение соотношения разных видов липопротеинов в крови человека: гиперхолестеринемия, высокий уровень ТГ, липопротеинов низкой плотности (далее - ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (далее - ЛПОНП), низкий уровень липопротеинов высокой плотности (далее - ЛПВП).
Состав ЛПОНП включает 55% ТГ и небольшое количество холестерина. ЛПНП (содержат около 70% холестерина) – переносят холестерин по кровеносным сосудам и способствуют образованию атеросклеротической бляшки, главное «транспортное средство» для холестерина на его пути от печени к клеткам. ЛПНП и ЛПОНП – основной фактор риска в развитии атеросклероза, поскольку холестерин из этих соединений очень легко переходит в стенку сосуда и формирует атеросклеротическую бляшку. Поэтому ЛПНП и ЛПОНП называют «плохим» холестерином, хотя без него организму тоже никак нельзя обойтись.
ЛПВП (содержат около 30% холестерина) – удаляют избыток холестерина из кровеносного русла обратно в печень, где он разрушается.
Поэтому в развитии атеросклероза, и других заболеваний ССС важную роль играет не только высокий уровень общего холестерина крови, но и соотношение между ЛПВП и ЛПНП, которое и отражает коэффициент атерогенности. Если коэффициент атерогенности больше 3, значит в крови много «плохого» холестерина, имеется угроза развития атеросклероза.
Цель исследования – провести сравнительный анализ средств, ингибирующих синтез холестерина и производных фиброевой кислоты.
Задачи исследования:
1. Рассмотреть основные средства, ингибирующие синтез холестерина
2. Привести общую характеристику фибратов как производных фиброевой кислоты
3. Охарактеризовать основные препараты, относящиеся к группе фибратов
4. Обобщить результаты исследования и сформулировать выводы.
Объект исследования – средства, ингибирующие холестерин и производные фиброевой кислоты.
Предмет исследования – сравнение средств, ингибирующих холестерин и производных фиброевой кислоты.
Гипотеза исследования. В основу исследования положено предположение о том, что сегодня существует большое разнообразие препаратов снижающих холестерин. В качестве эффективнейших средств, способствующих снижению холестерина, выступают фибраты, или производные фиброевой кислоты.
Методы исследования. Теоретические – анализ литературных источников, нормативно-правовых актов, научных публикаций. Практические – маркетинговое исследование, изучение ассортимента лекарственных препаратов, обобщение, классификация.
Новизна исследования. Проанализированы и обобщены данные, касающиеся препаратов, ингибирующих синтез холестерина, производных фиброевой кислоты. Проведен анализ препаратов, представленных в Пензенской области.
Практическая значимость. Результаты исследования могут быть использованы для организации мероприятий по снижению холестерина.
Структура работы. Работа состоит из введения, двух глав, заключения и списка используемой литературы.

Глава 1. Характеристика основных групп препаратов, снижающих уровень холестерина


Опубликованные в Journal of the American Medical Association результаты исследования REVERSAL говорят о том, что интенсивная гиполипидемическая терапия замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза лучше, чем лечение меньшими дозами [4].
Впервые эти данные были представлены в ноябре прошлого года, на научной сессии Американской Кардиологической Ассоциации (Орландо, Флорида). Как оказалось, интенсивная гиполипидемическая терапия (80 мг/сут аторвастатина) приостанавливала прогрессирование атеросклероза у больных с ИБС, в то время как на фоне менее активного лечения (40 мг/сут правастатина) размеры бляшки продолжали увеличиваться.
Положительный эффект статинов в снижении уровня атерогенных липопротеинов и показателей сердечно-сосудистых заболеваемости и смертности хорошо известен. Однако до сих пор остается неясной оптимальная интенсивность терапии статинами. Поиску ответа на этот вопрос и было посвящено исследование REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering). В нем впервые применялось внутрисосудистое УЗИ (ВСУЗИ) коронарных артерий, позволяющее визуализировать коронарную интиму - для определения размеров бляшки и ее скорости ее прогрессирования.
Д-р Steven Nissen и его коллеги (Cleveland Clinic Foundation, Огайо) обследовали 654 больных с симптомной ИБС, коронарным стенозом более 20% и концентрацией липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) 125-210 мг/дл после 8 недель "отмывания". Участники рандомизированно получали умеренную либо агрессивную гиполипидемическую терапию (40 мг/сут аторвастатина либо 80 мг/сут правастатина, соответственно) в течение 18 месяцев. Полностью выполнили протокол исследования 502 больных.