Особенности фармакокинетики у препаратов железа

Введение
Железо является одним из эссенциальных (т.е. жизненно-необходимых) элементов в организме человека. В организме здорового человека содержится примерно 3-5 г этого элемента. Железо принимает участие во многих биологических процессах – синтез ДНК и РНК, метаболизм коллагена, катехоламинов, аминокислот и др., участвует в процессах энергетического обмена (значительное количество энзимов или кофакторов цикла Кребса содержат этот элемент или функционируют в его присутствии. Важнейшей же функцией железа, конечно, является транспорт кислорода и участие в эритропоэзе
Организм человека не в состоянии самостоятельно синтезировать железо, поэтому его количество напрямую зависит от поступления с пищей, от степени всасывания в тонком кишечнике и процессов рециркуляции. При нарушениях даже на одном из этапов может возникнуть дефицит железа (сидеропения). Возникает тканевый дефицит железа, что в свою очередь способствует снижению активности многих ферментов и нарушению метаболических функций.
Дефицит железа – это одна из самых частых причин возникновения анемии и это самый распространенный в мире дефицит питательных веществ. Он может быть функциональным (возникает в результате возросших потребностей костного мозга в железе) и абсолютным (развивается в результате недостаточного поступления с пищей, недостаточной абсорбции в желудочно-кишечном тракте, а также повышенной потребности организма в ряде клинических ситуаций). Так как наиболее часто встречается абсолютный дефицит – лечение начинают именно с применения препаратов железа.
Фармацевтический рынок насыщен различными препаратами железа и перед врачами встает нелегкая задача дифференцированного подбора с учетом не только эффективности, но и переносимости. Выбор препарата для восполнения дефицита железа имеет большое значение, поскольку обычно длительность терапии составляет несколько месяцев (а значит важна не только эффективность препарата, но и отсутствие побочных эффектов).
Знание фармакокинетики помогает подобрать наиболее подходящий препарат для каждого пациента.


















1. Обзор препаратов железа
Целью лечения железодефицитных анемий является введение железа в количестве, необходимом для нормализации уровня гемоглобина (у женщин 120-140 г/л, у мужчин 130-160 г/л) и восполнения тканевых запасов железа (ферритин сыворотки > 40-60 мкг/л) [5].
Количественный и качественный состав лекарственных препаратов железа сильно варьирует. В настоящее время зарегистрировано большое количество препаратов железа. Их можно классифицировать по разным признакам: по химическому составу, по способу применения, по количеству компонентов.
По количеству компонентов можно выделить монопрепараты и комбинированные препараты (в рамках данной курсовой работы эта классификация рассматриваться не будет).
По химическому составу препараты можно разделить на две большие группы– это препараты солей железа двухвалентного (Fe2+) и комплексы железа трехвалентного (Fe3+) (их еще называют ионными и неионными препаратами) (Таблица 1). В зависимости от состава и ионной/неионной формы будут существенно различаться механизмы всасывания железа из препаратов, биодоступность, переносимость и т.д...

Классификация препаратов железа по химическому составу
Таблица 1
Препараты солей железа
(ионные, солевые соединения Fe2+) Железосодержащие комплексы
(неионные соединения Fe3+)
Международное непатентованное наименование Торговое наименование Международное непатентованное наименование Торговое наименование

Продолжение таблицы 1
Железа сульфат «Ферро-Фольгамма Нео»
«Тардиферон»
«Сорбифер Дурулес»
«Гино-Тардиферон»
«Фенюльс»
«Актиферрин» Железа [III] гидроксид полимальтозат «Ферромальт»
«Фер-Ромфарм»
«Мальтофер»
«Мальтофер Фол»
«Биофер»
«Феррум Лек»
Железа фумарат «Ферретаб комп» Железа протеин сукцинилат «Ферлатум»
«Ферлатум Фол»
Железа глюконат «Тотема» Железа [III] гидроксид декстран «Железа [III] гидроксид декстран»
«КосмоФер»
«Ликферр100»
«Феррум Лек»
Железа карбоксимальтозат «Феринжект»
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс «Венофер»
«Трикомбия»
«Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс»
«Бинноферум»
«АлвиферГем»
«Аргеферр»
«Айронгард»
«Феррум Сандоз»
«Айрондекст»
Железа [III] гидроксид олигоизомальтозат «Монофер»

В зависимости от способа введения препараты железа можно разделить на две большие группы: для перорального применения и парентерального применения (Таблица 2).

Таблица 2
Препараты для перорального применения Препараты для парентерального применения
Все препараты железа двухвалентного (см. Таблица 1) Железа [III] гидроксид декстран
Железа [III] гидроксид полимальтозат Железа карбоксимальтозат
Железа [III] протеин сукцинилат Железа [III] гидроксид олигоизомальтозат
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс

Для перорального приема используются такие лекарственные формы, как:
• Капли для приема внутрь («Ферромальт», «Мальтофер», «Актиферрин»)
• Сироп («Мальтофер», «Феррум Лек», «Актиферрин»)
• Раствор для приема внутрь («Тотема», «Ферлатум», «Ферлатум Фол»)
• Таблетки жевательные («Мальтофер», «Феррум Лек», «Мальтофер Фол», «Биофер»)
• Капсулы с пролонгированным высвобождением («Ферретаб комп»
• Капсулы («Актиферрин», «Фенюльс»)
• Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой («Гино-Тардиферон», «Ферро-фольгамма Нео»)
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой («Сорбифер Дурулес»)
• Таблетки, с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой («Тардиферон»)
Для парентерального приема используются такие лекарственные формы, как:
• Раствор для в/в введения («Феринжект» «Монофер», «Ликферр100», «Венофер», «Феррум Лек», «Айронгард», «Феррум Сандоз», «Айрондекст»)
• Раствор для в/в и в/м введения («Железа [III] гидроксид декстран», «КосмоФер»
• Раствор для в/м введения («Фер-ромфарм»)
Для лечения и профилактики используют пероральные препараты двухвалентного железа (код B03AA по АТХ классификации) или пероральные препараты трехвалентного железа (код B03AB по АТХ классификации), наиболее часто – железа сульфат. Рандомизированные исследования последних лет доказали, что эффективность пероральных препаратов двухвалентного и трехвалентного железа одинакова [6к].