Магистерская работа по медицине на тему Исследование аппетита после острого введения модификаций пептида CHМ-273S самцам мышей ICR

Актуальность проблемы исследования, которая рассматривается в данной магистерской диссертации, связана с тем, что в последние годы в мире появилось большое количество людей, которых не устраивает их вес, что связано либо с неправильным образом жизни, либо с определенными заболеваниями, которые могут вызвать повышенный аппетит и постоянную жажду – факторы, приводящие к ожирению и ряду других проблем со здоровьем.
Поиск эффективных средств, которые окажут влияние на аппетит и потребление воды человеком, является достаточно сложной научной и экспериментальной задачей. В рамках данного исследования предпринята попытка определить, какую роль в снижении аппетита и потребления количества воды играют различные модификации пептида CHM-273S.
В качестве материала исследования были выбраны здоровые половозрелые особи самцов мышей ICR, характеристики которых соответствуют принципу чистоты и достоверности экспериментального исследования, результаты которого должны быть значимы для создания лекарственных препаратов на основе различных модификаций пептида CHM-273S для снижения аппетита и потребления жидкости у современного человека.
Степень изученности проблемы. Проблема воздействия пептидов на уровень аппетита и жажды у млекопитающих недостаточно изучена в научной литературе, несмотря на проведение достаточно большого количества исследований на эту тему. Проблема заключается в опасности и трудоемкости подобных исследований и отсутствии достаточных законодательных норм, связанных с испытанием подобных химических веществ на животных.
Цель исследования – провести исследование аппетита после острого введения модификаций пептида CHM-273S самцам мышей ICR.
Объект исследования – аппетит самцов мышей ICR.
Предмет исследования – изменения аппетита самцов мышей ICR после острого введения модификаций пептида CHM-273S.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить ряд теоретических и практических задач исследования:
1. Привести анатомо-физиологическую характеристику аутбредных мышей.
2. Охарактеризовать методы повышения аппетита у аутбредных мышей.
3. Рассмотреть характеристику пептида CHM-273S, а также особенности его модификаций и значение для повышения аппетита.
4. Описать организацию и этапы исследования.
5. Дать характеристику экспериментальных условий и материала исследования.
6. Обозначить методы исследования.
7. Провести количественную обработку результатов исследования.
8. Осуществить качественный анализ результатов исследования.
Теоретическую основу исследования составили такие работы как: «Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры» П.Д. Шабанова , а также «Терапия пищевого поведения» И.Г. Малкина-Пых .
Законодательная база исследования: Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» .
Эмпирическая база исследования: Лаборатория биологических испытаний.
Гипотеза исследования: большинство модификаций пептида CHM-273S повышают аппетит и снижают уровень жажды у у самцов мышей ICR.
Методы исследования:
– анализ научной литературы;
– описательный;
– обобщение и классификация;
– сравнительный;
– хронологический;
– моделирование;
– наблюдение;
– тестирование;
– контент-анализ;
– методы математической статистики.
Теоретическая значимость исследования связана с выявлением теоретических аспектов изучения методов повышения аппетита у самцов мышей ICR модификациями пептида CHM-273S. Собранный теоретический материал может быть полезен для продолжения и расширения научно-практических исследований в данной сфере.
Практическая значимость исследования обусловлена проведением практического (экспериментального) исследование аппетита после острого введения модификаций пептида CHM-273S самцам мышей ICR в лабораторных условиях. Был проведен сравнительный анализ воздействия модифицированных пептидных препаратов СНМ-273S, СНМ-273Sm7; СНМ-273Sm8, СНМ-273Sm16 на аппетит и жажду самцов мышей ICR. Полученные результаты могут стать основой для разработки эффективных препаратов для снижения аппетита, которые необходимы лицам, нуждающимся в снижении веса.
Научная новизна исследования основана на разработке алгоритма экспериментального исследования воздействия модифицированных пептидных препаратов СНМ-273S, СНМ-273Sm7; СНМ-273Sm8, СНМ-273Sm16 на аппетит и жажду самцов мышей ICR.
Структура исследования. Магистерская диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, а также списка литературы и источников.
Первая глава, «Теоретические аспекты изучения методов повышения аппетита у мышей ICR модификациями пептида CHM-273S», раскрывает такие вопросы как анатомо-физиологическая характеристика аутбредных мышей, методы повышения аппетита у аутбредных мышей, а также характеристика пептида CHM-273S, особенности его модификаций и значение для повышения аппетита.
Во второй главе «Материал и метод» описывается организация и этапы исследования, дается характеристика экспериментальных условий и материала исследования, а также обозначаются методы проведения исследования.
Третья глава, «Результаты экспериментального исследования», включает в себя количественную обработку и качественный анализ результатов исследования.
Положения, выносимые на защиту:
1. Аутобредными (ICR) называется специальный лабораторный вид животных, преимущественно белого окраса, который применяется в экспериментальных целях, т.е. характеризуется как самый распространенный исследовательский объект среди млекопитающих. Данный вид мышей отличается генетической изменчивостью, среди этих мышей довольно часто встречаются альбиносы. Также они относятся к гетерозиготными, что связано с наличием у них неопределенного количества генов.
2. В качестве основных характеристик аутобредных (ICR) мышей отмечается их относительно небольшая масса, которая может составлять, в зависимости от возраста и пола особи, от 15 до 16 грамм. Половое созревание у аутобредных (ICR) мышей начинается примерно через 30–35 дней после рождения. При этом длительность беременности у аутобредных (ICR) мышей варьируется от 19 до 21 дня в зависимости от условий протекания и индивидуальных характеристик особи. В каждом помете одна половозрелая аутобредная (ICR) мышь может принести от 5 до 12 особей. Разведение аутобредных (ICR) мышей зачастую осуществляется в специальных лабораторных условиях, которые позволяют увеличить помет до максимальных объемов.
3. Учитывая, что аутбредные мыши являются универсальным образцом анатомического строения и физиологических особенностей большинства млекопитающих, те методы повышения аппетита, которые могут использоваться для них, также являются универсальными, что говорит, что на основе данных исследований можно разрабатывать инструментарий и методологию работы с аппетитом человека в случае наличия ряда заболеваний или психических отклонений.
4. Одним из значимых методов повышения аппетита у аутбредных мышей является введение им различными способами мелатонина, который выступает в качестве специфического гормона и хронобиотика, которые обуславливают синхронизацию эндогенных циркадианных ритмов организма аутбредных мышей, а также основные физиологические процессы и взаимодействие с различными внешними факторами. Важно уточнить, что экспериментальное введение мелатонина аутбредным мышам показало повышение аппетита при устойчивом снижении массы тела, а также налаживании резистентности к инсулину, что дает возможность применять данный гормон в более широких научных исследованиях и в практике лечения ожирения у человека.
5. В научной литературе под пептидами понимаются специальные органические вещества, которые формируются за счет конструирования цепей аминокислот. Большинство пептидов в организме человека имеют естественную природу, т.е. сформированы в контексте физиологических процессов. Другая часть получается организмом в момент принятия пищи из различных продуктов. Пептиды являются макронутриентами, которые позволяют тканям организма формироваться за счет наличия специального белка. Без пептидов жизнь организма невозможна и моментально наступает биологическая смерть.
6. Пептиды представляют синтезированные аминокислотные продукты, имеющие сложную органическую формулу и разветвленную схему формирования. Изучение пептидов является важным направлением в химико-биологической отрасли, поскольку на основе данных органических соединений осуществляется производство различных эффективных лекарственных препаратов, уже зарекомендовавших себя в современной фармацевтике.
7. Пептид CHM-273S и различные его модификации оказывают благоприятное воздействие на эндокринную систему организма мышей и возможен для применения при лечении ожирения и нарушений резистентности к инсулину. Кроме того, пептид CHM-273S и различные его модификации вызывают здоровое повышение аппетита при сохранении или снижении массы тела, что является оптимальным вариантом для лечения.
8. Экспериментальное исследование выполнялось в Лаборатории биологических испытаний в соответствии с Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» в целях регистрации препарата для клинического применения. Целью настоящего исследования являлось изучение влияние интраназального и подкожного введения лабораторным мышам модифицированных пептидных препаратов СНМ-273S, СНМ-273Sm7; СНМ-273Sm8, СНМ-273Sm16 в оценке потребления корма и воды.
9. Работа выполнялась на 100 половозрелых самцах мышей линии ICR. До начала исследования животные были разделены на группы, не имеющие статистически значимых различий по параметру веса. Животные получены питомника лабораторных животных в возрасте 6-7 недель. Производитель животных предоставил данные последнего контроля здоровья животных,