Фрагмент для ознакомления
2
МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ, ВЫЗВАННЫХ E.HISTOLYTICA
Согласно результатам последних исследований, к новым механизмам повреждения тканей относятся трогоцитоз, воспаление, индуцированное продуцируемым паразитом фактором ингибирования миграции макрофагов, структура кишечного микробиома.
Entamoeba histolytica обладает прямым цитолитическим действием. Критически важным для этого процесса является адгезия паразита к клеткам хозяина, основная молекула, участвующая в этом процессе - лектина Gal/GalNAc, считается, что в данном случае запускается апоптоз. Основной механизм действия паразитической клетки - фагоцитоз, однако относительно недавно был открыт другой путь - трогоцитоз. [23]. в результате трогоцитоза, т.е. постепенного отделения от клетки хозяина фрагментов, повышается внутриклеточный кальций и теряется целостность мембраны, что и приводит к гибели клетки. Было показано, что сигнальные пути, включающие EhC2PK и PI3K, регулируют как фагоцитарные, так и трогоцитарные механизмы.
Одними из первых реагирующих на возбудителя клеток организма хозяина являются нейтрофилы. Этот вид лейкоцитов генерирует свободные радикалы кислорода, которые элиминируют из организма как патологические объекты, так и собственные ткани. Стоит отметить, что у дизентерийных амеб выявлены стратегии уклонения от иммунного ответа, что еще больше усугубляет повреждение клеток организма хозяина. [18]
Было обнаружено, что у пациентов с амебным колитом тяжелого течения определялись более высокие уровни интерлейкина 8, хемоаттрактанта нейтрофилов, и самих нейтрофилов в толстой кишке. [32] также более тяжелое течение амебного колита отмечалось у пациентов с высокой выработкой ФНО-α. [22]
Другой объект иммунного ответа макроорганизма - инфламмасомы. Это молекулярные конструкции, которые выделяют патогены и активируют провоспалительные цитокины IL-1β и IL-18; есть данные о том, что E. histolytica активирует инфламмасому NLRP3, однако ее роль в патологическом процессе на настоящий момент изучена недостаточно [20]
Специфический мембранный белок лектин N-ацетилгалактоза связывается с TLR2, активируется каскад реакций пути NF-κB, в результате чего в кровь выбрасываются цитокины 1β (IL-1β), IL-6, IL-8, L-12, interferon- gamma (IFN-γ), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). также через NF-κB активируется выработка IL-8 путем связывания амебного простагландина 4 с соответствующим рецептором. Второй механизм действия простагландина - разрушение межэндотелиальных связей. Активная инвазия также обусловлена фагоцитозом и трогоцитозом - поглощением частиц объектов. Выделенный в кровь IFN-γ стимулирует продукцию оксида азота и образование внеклеточных ловушек нейтрофилов макрофагами. NET в свою очередь ловит и иммобилизирует амеб, а NO опосредует их гибель.
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
В организме человека, инфицированного дизентерийной амебой, продуцируются антитела класса G. однако в данном случае эти иммуноглобулины неэффективны в защите макроорганизма. [31]. частично это можно объяснить наличием у дизентерийной амебы цистеиновых протеаз, разрушающих IgG, снижая таким образом эффективность гуморального иммунитета. [30]. также в организме человека вырабатываются IgA, которые в свою очередь по разным оценкам в несколько большей степени способствуют защите макроорганизма от инвазии амебы
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
В инициальной фазе инфекции кишечные эпителиальные клетки распознают амебу по лектину Gal/GalNAc. , связанным с TLR2 и TLR4. Это запускает активацию NF-κB, в результате чего вырабатывается группа различных цитокинов. Помимо активной выработки цитокинов происходит активация цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+. эти клетки обладают как прямым цитолитическим действием, так и опосредованным -через продукцию IL17 [11] IL17 в свою очередь в структуре своего действия имеет несколько механизмов: происходит индукция секреции муцина, формирующего защитный слой, и антимикробных пептидов, а также происходит стимуляция работы и активация транспорта IgA через эпителий, повышая таким образом эффективность местного иммунитета.
Фрагмент для ознакомления
3
1. Международная классификация боезней 10 пересмотра
2. Методическое пособие "Кишечные инфекции" МГМУ им. И.М. Сеченова
3. Abd Alla MD, Wolf R, White GL, Kosanke SD, Cary D, Verweij JJ, Zhang MJ, Ravdin JI. 4. Efficacy of a Gal-lectin subunit vaccine against experimental Entamoeba histolytica infection and colitis in baboons (Papio sp.). Vaccine. 2012 Apr 26;30(20):3068-75. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.02.066. Epub 2012 Mar 8. PMID: 22406457.
5. Abhyankar MM, Noor Z, Tomai MA, Elvecrog J, Fox CB, Petri WA Jr. Nanoformulation of synergistic TLR ligands to enhance vaccination against Entamoeba histolytica. Vaccine. 2017 Feb 7;35(6):916-922. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.12.057. Epub 2017 Jan 12. PMID: 28089548; PMCID: PMC5301946.
6. Cao AT, Yao S, Gong B, Elson CO, Cong Y. Th17 cells upregulate polymeric Ig receptor and intestinal IgA and contribute to intestinal homeostasis. J Immunol. 2012 Nov 1;189(9):4666-73. doi: 10.4049/jimmunol.1200955. Epub 2012 Sep 19. PMID: 22993206; PMCID: PMC3478497.
7. Chadha A, Chadee K. The NF-κB Pathway: Modulation by Entamoeba histolytica and Other Protozoan Parasites. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Sep 14;11:748404. doi: 10.3389/fcimb.2021.748404. PMID: 34595137; PMCID: PMC8476871.
8. Flores MS, Obregón-Cardenas A, Rangel R, Tamez E, Flores A, Trejo-Avila L, Quintero I, Arévalo K, Maldonado MG, Gandarilla FL, Galán L. Glycan moieties in Entamoeba histolytica ubiquitin are immunodominant. Parasite Immunol. 2021 Apr;43(4):e12812. doi: 10.1111/pim.12812. Epub 2020 Dec 25. PMID: 33270232.
8. Frederick JR, Petri WA Jr. Roles for the galactose-/N-acetylgalactosamine-binding lectin of Entamoeba in parasite virulence and differentiation. Glycobiology. 2005 Dec;15(12):53R-59R. doi: 10.1093/glycob/cwj007. Epub 2005 Jul 21. PMID: 16037494.
9. Galván-Moroyoqui JM, Del Carmen Domínguez-Robles M, Franco E, Meza I. The interplay between Entamoeba and enteropathogenic bacteria modulates epithelial cell damage. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jul 23;2(7):e266. doi: 10.1371/journal.pntd.0000266. PMID: 18648517; PMCID: PMC2447883.
10. Guillén N. Pathogenicity and virulence of Entamoeba histolytica, the agent of amoebiasis. Virulence. 2023 Dec;14(1):2158656. doi: 10.1080/21505594.2022.2158656. PMID: 36519347; PMCID: PMC9815260.
11. Guo X, Barroso L, Becker SM, Lyerly DM, Vedvick TS, Reed SG, Petri WA Jr, Houpt ER. Protection against intestinal amebiasis by a recombinant vaccine is transferable by T cells and mediated by gamma interferon. Infect Immun. 2009 Sep;77(9):3909-18. doi: 10.1128/IAI.00487-09. Epub 2009 Jun 29. PMID: 19564375; PMCID: PMC2738017.
12. Hernández-Cuevas NA, Jhingan GD, Petropolis D, Vargas M, Guillen N. Acetylation is the most abundant actin modification in Entamoeba histolytica and modifications of actin's amino-terminal domain change cytoskeleton activities. Cell Microbiol. 2019 Apr;21(4):e12983. doi: 10.1111/cmi.12983. Epub 2018 Dec 21. PMID: 30506797.
13. Jasni N, Saidin S, Kin WW, Arifin N, Othman N. Entamoeba histolytica: Membrane and Non-Membrane Protein Structure, Function, Immune Response Interaction, and Vaccine Development. Membranes (Basel). 2022 Oct 31;12(11):1079. doi: 10.3390/membranes12111079. PMID: 36363634; PMCID: PMC9695907.
14. Kumarasamy G, Abdus Sani AA, Olivos-García A, Noordin R, Othman N. Antigenic membrane proteins of virulent variant of Entamoeba histolytica HM-1:IMSS. Pathog Glob Health. 2020 Sep;114(6):333-342. doi: 10.1080/20477724.2020.1780402. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32536281; PMCID: PMC7480624.
15. Lidell ME, Moncada DM, Chadee K, Hansson GC. Entamoeba histolytica cysteine proteases cleave the MUC2 mucin in its C-terminal domain and dissolve the protective colonic mucus gel. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 13;103(24):9298-303. doi: 10.1073/pnas.0600623103. Epub 2006 Jun 5. PMID: 16754877; PMCID: PMC1482604.
16. Martínez-Hernández SL, Cervantes-García D, Muñoz-Ortega M, Aldaba-Muruato LR, Loera-Muro VM, Ascacio-Martínez JA, de Jesús Loera-Arias M, de Oca-Luna RM, Ventura-Juárez J. An anti-amoebic vaccine: generation of the recombinant antigen LC3 from Entamoeba histolytica linked to mutated exotoxin A (PEΔIII) via the Pichia pastoris system. Biotechnol Lett. 2017 Aug;39(8):1149-1157. doi: 10.1007/s10529-017-2341-2. Epub 2017 May 3. PMID: 28470625.
17. Min X, Feng M, Guan Y, Man S, Fu Y, Cheng X, Tachibana H. Evaluation of the C-Terminal Fragment of Entamoeba histolytica Gal/GalNAc Lectin Intermediate Subunit as a Vaccine Candidate against Amebic Liver Abscess. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Jan 29;10(1):e0004419. doi: 10.1371/journal.pntd.0004419. PMID: 26824828; PMCID: PMC4732598.
18. Moonah SN, Abhyankar MM, Haque R, Petri WA Jr. The macrophage migration inhibitory factor homolog of Entamoeba histolytica binds to and immunomodulates host macrophages. Infect Immun. 2014 Sep;82(9):3523-30. doi: 10.1128/IAI.01812-14. Epub 2014 May 12. PMID: 24818664; PMCID: PMC4187827.
19. Moonah SN, Jiang NM, Petri WA Jr. Host immune response to intestinal amebiasis. PLoS Pathog. 2013;9(8):e1003489. doi: 10.1371/journal.ppat.1003489. Epub 2013 Aug 22. PMID: 23990778; PMCID: PMC3749964.
20. Mortimer L, Moreau F, Cornick S, Chadee K. The NLRP3 Inflammasome Is a Pathogen Sensor for Invasive Entamoeba histolytica via Activation of 伪5尾1 Integrin at the Macrophage-Amebae Intercellular Junction. PLoS Pathog. 2015 May 8;11(5):e1004887. doi: 10.1371/journal.ppat.1004887. PMID: 25955828; PMCID: PMC4425650.
21. Nakada-Tsukui K, Nozaki T. Immune Response of Amebiasis and Immune Evasion by Entamoeba histolytica. Front Immunol. 2016 May 12;7:175. doi: 10.3389/fimmu.2016.00175. PMID: 27242782; PMCID: PMC4863898.
22. Peterson KM, Shu J, Duggal P, Haque R, Mondal D, Petri WA Jr. Association between TNF-alpha and Entamoeba histolytica diarrhea. Am J Trop Med Hyg. 2010 Apr;82(4):620-5. doi: 10.4269/ajtmh.2010.09-0493. PMID: 20348510; PMCID: PMC2844574.
23. Ralston KS, Solga MD, Mackey-Lawrence NM, Somlata, Bhattacharya A, Petri WA Jr. Trogocytosis by Entamoeba histolytica contributes to cell killing and tissue invasion. Nature. 2014 Apr 24;508(7497):526-30. doi: 10.1038/nature13242. Epub 2014 Apr 9. PMID: 24717428; PMCID: PMC4006097.
24. Rojas-López AE, Soldevila G, Meza-Pérez S, Dupont G, Ostoa-Saloma P, Wurbel MA, Ventura-Juárez J, Flores-Romo L, García-Zepeda EA. CCR9+ T cells contribute to the resolution of the inflammatory response in a mouse model of intestinal amoebiasis. Immunobiology. 2012 Aug;217(8):795-807. doi: 10.1016/j.imbio.2012.04.005. Epub 2012 May 4. PMID: 22633147.
25. Sharma M, Morgado P, Zhang H, Ehrenkaufer G, Manna D, Singh U. Characterization of Extracellular Vesicles from Entamoeba histolytica Identifies Roles in Intercellular Communication That Regulates Parasite Growth and Development. Infect Immun. 2020 Sep 18;88(10):e00349-20. doi: 10.1128/IAI.00349-20. PMID: 32719158; PMCID: PMC7504958.
26. Shirley DT, Farr L, Watanabe K, Moonah S. A Review of the Global Burden, New Diagnostics, and Current Therapeutics for Amebiasis. Open Forum Infect Dis. 2018 Jul 5;5(7):ofy161. doi: 10.1093/ofid/ofy161. PMID: 30046644; PMCID: PMC6055529.
27. Shrivastav MT, Malik Z, Somlata. Revisiting Drug Development Against the Neglected Tropical Disease, Amebiasis. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Feb 24;10:628257. doi: 10.3389/fcimb.2020.628257. PMID: 33718258; PMCID: PMC7943716.
28. Singh D, Naik SR, Naik S. Role of cysteine proteinase of Entamoeba histolytica in target cell death. Parasitology. 2004 Aug;129(Pt 2):127-35. doi: 10.1017/s0031182004005451. PMID: 15376772.
29. Tovy A, Siman Tov R, Gaentzsch R, Helm M, Ankri S. A new nuclear function of the Entamoeba histolytica glycolytic enzyme enolase: the metabolic regulation of cytosine-5 methyltransferase 2 (Dnmt2) activity. PLoS Pathog. 2010 Feb 19;6(2):e1000775. doi: 10.1371/journal.ppat.1000775. PMID: 20174608; PMCID: PMC2824750.
30. D, Martínez-Palomo A, de la Torre M, de la Hoz R, Pérez de Suárez E. Surface properties of Entamoeba: increased rates of human erythrocyte phagocytosis in pathogenic strains. J Exp Med. 1978 Nov 1;148(5):1137-43. doi: 10.1084/jem.148.5.1137. PMID: 722237; PMCID: PMC2185040.
31. Uribe-Querol E, Rosales C. Immune Response to the Enteric Parasite Entamoeba histolytica. Physiology (Bethesda). 2020 Jul 1;35(4):244-260. doi: 10.1152/physiol.00038.2019. PMID: 32490746.
32. Ventura-Juárez J, Barba-Gallardo LF, Muñoz-Fernández L, Martínez-Medina L, Márquez-Díaz F, Sosa-Díaz SJ, Gerardo-Rodríguez M, González-Romo R, Campos-Rodríguez R. Immunohistochemical characterization of human fulminant amoebic colitis. Parasite Immunol. 2007 Apr;29(4):201-9. doi: 10.1111/j.1365-3024.2007.00934.x. PMID: 17371457.
33. Ximénez C, Morán P, Rojas L, Valadez A, Gómez A, Ramiro M, Cerritos R, González E, Hernández E, Oswaldo P. Novelties on amoebiasis: a neglected tropical disease. J Glob Infect Dis. 2011 Apr;3(2):166-74. doi: 10.4103/0974-777X.81695. PMID: 21731305; PMCID: PMC3125031.
