Ветеринарная фармакология

1.Характеристика гормонов коры надпочечников. Особенности действия глюкокортикоидов и минералкортикоидов. Практическое использование. Возможные осложнения при неправильном применении
Надпочечники — парные органы, которые состоят из коркового и мозгового вещества, объединенных у млекопитающих в одну железу.
Корковое вещество надпочечников имеет три слоя. Поверхностный слой представляет собой узкую клубочковую зону из крупных и мелких клеток, заключенных в соединительнотканные ячейки. Боле$ широкая пучковая зона состоит из параллельных тяжей клеток, соединяющих клубочковую и сетчатую зоны, а сетчатая — из переплетающихся полос клеток, окружающих мозговое вещество надпочечников.
В клубочковой зоне коры надпочечников синтезируются минералокортикоиды, а в пучковой и сетчатой — глюкокортикоиды. В сетчатой зоне коры надпочечников образуются также андрогены и эстрогены. Из коры надпочечников крупного рогатого скота и свиней выделено около 50 стероидов, однако только часть из них поступает в кровь и обладает гормональной активностью.
Половые стероиды коры надпочечников (эстрогены, андрогены и прогестерон) образуются в небольших количествах и сравнительно мало влияют на половые функции, однако у кастратов их физиологическое влияние возрастает.
В крови кортикостероиды (до 76%) находятся в связанном состоянии с особым белком альфа-глобулином — транскортином (гидрокортизон и кортизон) и частично с альбуминами (альдостерон), что обеспечивает их транспортировку, депонирование и защиту от разрушения. Биологически активны кортикостероиды только в свободном состоянии. Из организма стероидные гормоны в основном удаляются почками, предварительно соединяясь в печени с глюкуроновой или серной кислотами. Частично (около 1%) гидрокортизон выделяется с мочой в неизмененном виде.
По физиологическому действию в организме животных кортикостероиды делятся на две основные группы: глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Между этими группами гормонов существует зона «функционального перекрытия», так как каждая из них частично обладает гормональной активностью другой группы.
Глюкокортикоиды в крови сельскохозяйственных животных представлены главным образом кортизолом (гидрокортизоном) и кортикостероном, которые составляют 80% от количества всех гормонов коры надпочечников. К этой же группе гормонов относятся кортизон и дегидрокортикостерон.
Из глюкокортикоидов в кровь животных поступают в основном два гормона — кортизол и кортикостерон. В крови крупного рогатого скота они составляют 99% всех глюкокортикоидов. О суммарном содержании в крови гидрокортизона и кортикостерона — основных глюкокортикоидных гормонов — ценную информацию дает определение концентрации в плазме крови 11-оксикортикостероидов (11-ОКС), которые обладают высокой активностью.
Глюкокортикоиды усиливают образование углеводов, тормозят синтез и усиливают катаболизм белков в мышцах и соединительной ткани. Поступающие при этом в печень аминокислоты служат материалом для образования углеводов (глюконеогенез). Образование и отложение гликогена в печени и мышцах увеличивается. Уровень глюкозы в крови повышается. Под влиянием глюкокортикоидов быстрее образуются и распадаются альбумины плазмы, повышается выделение аминокислот с мочой. Проникновение аминокислот в клетки и микросомы тормозится, в связи с чем снижается активность анаболических процессов в организме. Кортизол стимулирует образование ферментов, усиливающих синтез белков в печени и их распад в мышцах. Он также тормозит транспортировку глюкозы в жировые клетки и снижает синтез жира из углеводов, активирует обмен липидов, выход жирных кислот из жировой ткани и увеличивает их содержание в крови. Кортизол повышает содержание внеклеточной жидкости за счет выхода жидкости и натрия из клеток, он регулирует объем крови.
В органах пищеварения, по данным П. Ф. Солдатенкова (1976) и др., этот гормон усиливает процесс образования общих липидов и ЛЖК, а также окислительные процессы настолько, что в этих органах утилизируются ацетоновые тела, извлекаемые из крови [2].
Глюкокортикоиды участвуют в регуляции всех видов обмена веществ, влияют на рост и дифференцировку тканей, на состояние центральной нервной системы, многих эндокринных желез и других органов, участвуют в ответной реакции организма на действие стресс-факторов. В основном эти гормоны обеспечивают гомеостаз и адаптивные функции организма. Действие глюкокортикоидов связано с их влиянием на синтез и активность ферментов, а также повышением проницаемости клеточных мембран.
Минералокортикоиды, из которых самым активным является альдостерон, вызывают задержку в организме ионов натрия, хлора и усиливают выделение ионов калия, водорода и аммония. Под влиянием альдостерона увеличивается реабсорбция натрия в дистальных отделах канальцев почек. При недостатке альдостерона вода из крови переходит в ткани и кровь сгущается. Следовательно, минералокортикоиды регулируют водно-солевой обмен. Альдостерон обладает также глюкокортикоидным действием и влияет на обмен углеводов, но в 3 раза слабее кортизола.
Дезоксикортикостерон (ДОК) — слабый минералокортикоид, он в 30 раз слабее альдостерона задерживает натрий, однако относительно сильнее действует на выделение калия.
Андрогены коры надпочечников — андростендион и дегндроэпиандростерон вырабатываются у самцов и самок, однако в небольшом количестве и обладают слабым андрогенным и анаболическим действием.
Рост и функциональная активность надпочечников регулируются кортикотропином гипофиза. По принципу обратной связи избыточное содержание кортизола в крови оказывает отрицательное влияние на инкрецию кортикотропина (АКТГ) путем подавления инкреции кортиколиберина гипоталамусом.
Регуляция инкреции надпочечниками андрогенов — дегидроэпиандростерона и андростендиона, как и кортикоидов, осуществляется кортикотропином. Инкрецию альдостерона регулирует опосредованно ренин, который катализирует образование ангиотензина, стимулирующего инкрецию корой надпочечников альдостерона. Регулирующее влияние на инкрецию альдостерона оказывает концентрация в плазме калия, который непосредственно действует на кору надпочечников и стимулирует образование ренина в почках. На функцию коры надпочечников, в основном, через гипоталамус оказывает влияние и кора головного мозга.
Глюкокортикоиды влияют на белковый, липидный и углеводородные обмены, а также на эндокринную функцию, баланс жидкости в организме и на иммунную систему.
Существует большое многообразие побочных эффектов, которые могут встречаться у собак и кошек. Безусловно, их развитие прямо пропорционально длительности применения ГК, их мощности и применяемым дозам.
Использование ГК в высоких дозах (например, использование преднизолона более чем 2,2 мг/кг/день) теоретически может привести к развитию побочных эффектов, сопровождающихся острыми ситуациями (например, кровавая рвота и диарея, вызванные язвами и перфорацией желудочно-кишечного тракта, миопатия, панкреатит).
Существуют также побочные эффекты, не связанные с длительностью терапии или с высокими дозами применяемых глюкокортикоидных препаратов. К ним относятся полиурия, полидипсия, полифагия, одышка, изменение поведения у животных (депрессия, гиперактивность и даже агрессия). В нашей практике мы столкнулись со случаем агрессивного поведения по отношению к своим владельцам у собаки породы бигль, получающей преднизолон в иммуносупрессивной дозе.
Следует отметить, что замена преднизолона на препараты, которые обладают меньшими минералокортикоидными эффектами (метилпреднизолон, триамцинолон или дексаметазон), может облегчить такие проявления, как полиурия и полидипсия.
При длительной терапии ГК могут развиться различные бактериальные инфекции, клинически это может проявляться в виде бактериурии, пиодермы, септицемии и респираторных инфекционных заболеваний, а также возможно развитие генерализованного демодекоза или малассезиозного дерматита.
При длительной терапии у собак формируются алопеции, кожа истончается, может развиться кальциноз кожи. Кроме того, возникают атрофические перестройки рубцов. На коже формируются комедоны и фолликулярные кисты, по виду похожие на угри (имеющие белый цвет).