Изготовление и оценка качества глазных лекарственных форм в условиях аптеки

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Глазные лекарственные формы занимают особое положение среди других лекарственных средств благодаря их применению и особенностям получаемых препаратов. Областью поглощения глаза является роговица, а типичный липидный барьер имеет толщину около 1 мм. Он обладает хорошей проницаемостью для жирорастворимых лекарственных веществ. Приготовление глазных капель является важной частью фармацевтической работы, и необходимо строго соблюдать особые правила. В офтальмологической практике различные лекарственные средства используются как для создания местных эффектов в диагностических или терапевтических целях, так и для достижения фармакологических эффектов в прилегающих тканях. В лекарственной форме офтальмологии используются капли, мази, лосьоны, глазные спреи и маски для глаз. Глазные капли и мази представляют наибольший интерес в объемах производства фармацевтических компаний и продаж через аптечные сети.
РАЗДЕЛ 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В УСЛОВИЯХ АПТЕКИ
1.1 Глазные лекарственные формы и их классификация
Глазные препараты - это большая группа лекарственных средств, используемых в комплексном лечении глазных заболеваний. Они выпускаются в различных формах, наносятся непосредственно на слизистые оболочки и содержат натуральные или синтетические ингредиенты. Существует несколько групп препаратов с различными механизмами действия и терапевтической активностью.
Слизистые оболочки глаз очень чувствительны и значительно реагируют на любое раздражение. Глаза промываются слезами, которые являются защитным барьером от бактерий, вирусов, пыли и травмирующих частиц. Он содержит уникальный антибактериальный и противовоспалительный фермент лизоцим.
При многих заболеваниях глаз снижается уровень защитных ферментов, увеличивается вероятность инфицирования, развития конъюнктивита и усиления кератита. Для лечения любого заболевания требуются специальные препараты с определенным уровнем рН. Это устраняет несоответствие осмотического давления при установке на слизистую оболочку, устраняя раздражение, покалывание и жжение [6].
Характеристики препаратов, используемых в офтальмологии:
 Здесь нет механических надрезов, насечек или крупных частиц, которые могут повредить роговицу или хрусталик;
 Нежный и безопасный состав, не содержит спирта или агрессивных красителей, ароматизаторов;
 Безопасность слез, роговицы и слизистых оболочек;
 Высокая биодоступность;
 Долгосрочные действия;
 Асептический;
 Удобен в использовании [11].
Выбор лекарства зависит от диагноза, симптомов и особенностей физического здоровья пациента. Важной особенностью всех препаратов, используемых для лечения глазных заболеваний, является способность проникать в кровь по всему организму и обходить почки и печень. Активное вещество поступает в носослезный проток через роговицу, накапливается и всасывается в слизистую оболочку носоглотки. Это может вызвать серьезные осложнения, обострение хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Средства для лечения глазных заболеваний можно наносить на воспаленный участок в виде аппликации, вводимой в конъюнктивальный мешок в виде раствора. Инъекции обычно используются непосредственно в стекловидное тело или глазную камеру вокруг мягких тканей.
1.2 Изготовление и контроль качества глазных лекарственных форм
Производство и контроль качества глазных капель осуществляются в соответствии с нормативными документами. Готовые лекарственные формы изготавливаются на основе статей фармакопеи предприятия, а в аптеке в соответствии с приказом № 751-н « Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» к ним предъявляют следующие требования».
Глазные капли должны быть стерильными. Стерилизация глазных лекарственных форм осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация». Основным методом стерилизации глазных капель является проведение горячего насыщенного пара в паровом стерилизаторе при температуре 120°c, который используется для таких растворов, как сульфат атропина, дикаин, йодид калия, аскорбиновая кислота, левомицин, йодид натрия, сульфацил натрия, новокаин и др. Стерилизация осуществляется жидким паром при 100 λ ℃[7].
Глазные капли должны быть приготовлены в специальном помещении или настольной коробке в стерильных условиях. Для этой цели используется стерильный растворитель - очищенная вода, жирное масло, 0,9% раствор хлорида натрия или раствор термостойкого вещества. Очищенная вода, используемая для приготовления глазных капель, проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов, кальция, редуцирующих веществ, аммиака и углекислого газа. Стабилизаторы и буферные растворы, используемые в глазных лекарственных формах, подвергаются полному химическому контролю. Перед стерилизацией глазной лекарственной формы в ней определяют содержание стабилизатора. До и после стерилизации раствора, используемого для приготовления глазных капель, следует проверить наличие механических включений. В то же время необходимо проверить объем раствора во флаконе и качество его укупорки. Стерилизацию следует проводить под наблюдением специалистов не позднее, чем через 3 часа после начала производства.
Стерильные растворы, используемые при изготовлении глазных капель, должны храниться в соответствии с физическими и химическими свойствами веществ, содержащихся в них, и не должны превышать установленного срока годности, по истечении которого повторная стерилизация не допускается [16].
1.3 Показатели качества глазных лекарственных форм
Контроль качества лекарственной формы включает в себя не только анализ лекарственных веществ, содержащихся в ее составе, но и показатели качества, характеризующие саму лекарственную форму. Определение подлинности и количественного содержания веществ, используемых в композиции лекарственной формы, обусловлено физическими и химическими свойствами этих веществ. Однако необходимо знать конкретную ситуацию анализа этих веществ в конкретной лекарственной форме, в зависимости от ее состава (включая сбор и природу вспомогательных веществ), технологии изготовления, пути введения и метода. Кроме того, при формировании показателей качества необходимо учитывать состояние заполнителя, структурно-механические свойства, дозировочные характеристики и т.д. Эти характеристики являются общими для определенных лекарственных форм, поэтому может быть разработан общий метод формирования их показателей качества.
В аптеках контроль качества глазных капель осуществляется в соответствии с приказом №751-н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность», а анализ готовых офтальмологических лекарственных форм проводят согласно ФСП и ГФ по показателям качества: «Прозрачность», «рН», «Осмоляльность», «Видимые механические включения» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС [7].
Глазные капли должны быть полностью прозрачными и не содержать взвешенных частиц, которые могут вызвать механическое повреждение маски для глаз. Их следует отфильтровать через фильтровальную бумагу высшего сорта, а под фильтр поместить небольшой кусочек длинноволокнистой ваты. В то же время важно, чтобы после фильтрации концентрация раствора и его общая масса не снижались сверх того, что допускается установленными техническими условиями. Согласно рецептам, часто встречающимся в рецептуре, рекомендуется прибегать к помощи внутрисердечных препаратов - концентратов, приготовленных в течение определенного времени, которые не требуют фильтрации небольшого количества жидкости.
На качество глазных капель также влияет значение рН. Идеально, чтобы диапазон рН глазного раствора в канале составлял 7,3-9,7. Однако человеческий глаз относительно хорошо переносит значения рН в более широком диапазоне. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут вызвать слезы и боль. Для регулирования значения рН в технологии глазных капель чаще всего используются фосфатные буферы и буферные растворы на основе борной кислоты: растворы, содержащие 1,9% борной кислоты и 0,2% L-микина (рН5,0); растворы, содержащие 1,84% борной кислоты, 0,14% тетрабората натрия и 0,2% L-микин (рН6.8) [21].
Глазные капли не должны содержать видимых механических надрезов. Механические включения представляют собой посторонние нерастворимые частицы (за исключением пузырьков воздуха) в виде пуха, и их источниками могут быть: посуда, фильтрующие материалы и укупорочные средства. Раствор для глаз не должен содержать механических включений, которые могут привести к повреждению маски для глаз. Это требование обеспечивается за счет фильтрации глазных капель. При промышленном производстве глазные капли фильтруют через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры и одновременно стерилизуют. В аптечной практике для удаления взвешенных частиц глазные капли фильтруют через фильтровальную бумагу высшего сорта с использованием сложного фильтра из длинноволокнистого хлопка[12].
Нормативным документом, регулирующим процедуры контроля механических включений в глазных каплях, является руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель», который устанавливает процедуры контроля готовых лекарственных средств в форме глазных капель, упакованных в стекло и прозрачные полимерные материалы. Это также применимо к глазным каплям, выпускаемым аптеками по индивидуальным рецептам.
Этот контроль осуществляется невооруженным глазом с использованием электрического белого света соответствующей мощности или люминесцентной лампы на черно-белом фоне, в зависимости от степени окрашивания раствора. В то же время расстояние от глаза до объекта контроля должно находиться в пределах 25-30 см, а угол между оптической осью наблюдения и направлением света должен составлять приблизительно 90 мгц. Чтобы просмотреть глазные капли, необходимо взять не более 5 стеклянных контейнеров за горлышко и не более 7-8 контейнеров из прозрачного полимерного материала за колпачок, поднести их к контрольной зоне «вверх ногами», чтобы увидеть, органичен ли черно-белый фон. Затем ровным движением, не встряхивая, переместите контейнер в положение «снизу вниз» и проверьте на наличие механических включений во второй раз [5].
РАЗДЕЛ 2. АНАЛИЗ ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ПРИМЕРЕ АПТЕКИ «ВИТА»
2.1 Характеристика аптеки «Вита»
Аптека «Вита» - один из лидеров российского розничного фармацевтического рынка. По итогам I-III квартала 2022 года «Вита» входит в топ-5 федеральных АПТЕЧНЫХ СЕТЕЙ по версии рейтинга RNC PHARMA. Аптека «Вита» создает и развивает комфортабельные современные аптеки, чтобы предоставлять клиентам удобные и надежные онлайн-сервисы, предоставлять профессиональные консультации и повышать доступность лекарств и товаров для здоровья. Аптека «Вита» помогает людям быть здоровыми, а значит, счастливыми. В настоящий момент компания объединяет более 1700 аптек под брендами Вита Экспресс и Вита Центральная в 37 регионах России. Аптеки Вита укомплектованы таким образом, чтобы покупатель всегда мог найти необходимое и был свободен в выборе. Если нужного товара не оказалось в наличии, можно воспользоваться квалифицированной помощью фармацевта и подобрать аналог по действующему веществу или назначению.
Забронировать интересующий товар через сайт vitaexpress.ru либо мобильное приложение «Аптека Вита» и получить его в удобной аптеке.
Адрес: аптека ВИТА ЦЕНТРАЛЬНАЯ, ул. Невская, 12В, Волгоград, Волгоградская обл., 400087 [10].
Основным видом деятельности является «Торговля розничная лекарственными средствами в специализированных магазинах (аптеках)», дополнительные виды деятельности: «Торговля розничная большим товарным ассортиментом с преобладанием непродовольственных товаров в неспециализированных магазинах», «Торговля розничная хлебом и хлебобулочными изделиями и кондитерскими изделиями в специализированных магазинах», «Торговля розничная кондитерскими изделиями, включая шоколад, в специализированных магазинах», «Торговля розничная безалкогольными напитками в специализированных магазинах», «Торговля розничная прочими пищевыми продуктами в специализированных магазинах», «Торговля розничная прочими пищевыми продуктами в специализированных магазинах, не включенными в другие группировки», «Торговля розничная изделиями, применяемыми в медицинских целях, ортопедическими изделиями в специализированных магазинах», «Торговля розничная косметическими и товарами личной гигиены в специализированных магазинах», «Торговля розничная очками, включая сборку и ремонт очков в специализированных магазинах» и ещё 5.
2.2 Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ
В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида. Пример:
Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml
D. S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.
В приложении 1 и 2 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-го раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения.
Состав препарата:
Пилокарпина гидрохлорид 0,1.
Натрия хлорид 0,068.
Вода очищенная до 10 мл.
Компоненты формулы совместимы. В рецепте указано вещество из списка А. Доза не проверялась, поскольку глазные капли предназначены для наружного применения. Скорость высвобождения вещества не регулируется.
Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта. Pilocarpinum hydrochloridum: в частной статье ГФ «Pilocarpini hydrochloridum» указано, что это вещество представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, гигроскопично и чрезвычайно растворимо в воде. Хлорид натрия (Natrium chloridum): белый кубический кристалл или белый кристаллический порошок, без запаха, соленый, растворимый в 3 частях воды. В аптеках он может быть в виде 10% концентрированного раствора. Чистая вода (Aqua purificata): в соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, Изготовляемых в аптеках» в дополнение к тестам, упомянутым ранее, следует также проверять, используется ли очищенная вода, используемая для приготовления стерильных растворов, при ежедневном мониторинге для производство глазных капель. В дополнение к воде для инъекций допускается использование свежеприготовленной очищенной воды.
Подготовительные мероприятия. Все глазные растворы производятся в стерильных условиях, то есть в стерильных устройствах. На стержне, используемом для изготовления лекарственных субстанций в стерильных лекарственных формах, должна быть предупреждающая надпись «Для стерильных лекарственных форм».
Для обеспечения технологического процесса необходимо подготовить следующее: стерильные флаконы в пакетах из нейтрального стекла емкостью 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки AB-1 емкостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, стеклянные фильтры, вспомогательные материалы (медицинская вата вата, складные бумажные фильтры, марлевые салфетки), набор ядерных мембран, набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, очищенная или свежеприготовленная или стерильная вода для инъекций, паровой стерилизатор (приложение 3).
В этом случае в рецепте есть хлорид натрия, чтобы довести раствор до концентрации изотонических слез, но в образовательных целях следует произвести надлежащие расчеты. На оборотной стороне ППК записывают изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду (0,22), который находят в соответствующей таблице ГФ. Рецепт содержит 0,1 грамма гидрохлорида триходермы. Это количество будет эквивалентно 0,022 г хлорида натрия.
2.3 Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов
Приготовление концентрированного раствора в аптеке может ускорить производство глазных капель. Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в небольших концентрациях (0,01;0,02; 0,1% и т.д.).).
В сочетании с небольшим объемом раствора, указанным в рецепте, это приводит к затруднению их взвешивания и растворения (особенно умеренно, слабо и очень нерастворимых препаратов). В этом случае рекомендуется использовать стерильный концентрированный раствор лекарственных веществ (однокомпонентный и комбинированный).
Номенклатура разрешенных концентрированных растворов для офтальмологии утверждена Министерством здравоохранения Российской Федерации и предложена в руководстве по изготовлению стерильных растворов в аптеках. Список включает рецепты, содержащие совместимые лекарственные вещества, которые выдерживают методы термической стерилизации, химически контролируемые аналитические методы и установленные сроки годности.
Пример: Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml В частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum В2) - Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень Мало растворим в воде (1:5000). Acidum nicotinicum - белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, умереннорастворимый в воде, растворим в горячей воде.
2.4 Контроль качества
Контроль качества проводят в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ № 305 и №214.
Органолептический контроль. На этапе производства раствор подвергается сенсорному контролю в соответствии со следующими показателями: цвет, запах, целостность растворения, прозрачность. Механические включения в растворе измеряли на приборе УK-2 (до и после стерилизации). Процедуры проверки описаны в инструкциях по контролю механических включений в растворах для инъекций и офтальмологических средств, а также в глазных каплях, производимых в аптеках (Приложение к Руководству по изготовлению стерильных растворов в аптеках). Современное оборудование работает на основе фотоэффектов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В конце работы можно сделать следующие выводы: в настоящее время в аптечных условиях, предписанных врачом, производство глазных лекарственных форм и других форм значительно сократилось. Тем не менее, некоторые препараты, которыми богаты лекарства сегодня, до сих пор не имеют заводских аналогов.
Глазные капли - это жидкие лекарственные формы, которые представляют собой настоящие растворы, растворы полимерных соединений и наилучшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или несколько активных веществ для закапывания в глаза.
Рассмотрена классификация глазных капель и выявлены их преимущества и недостатки. Было определено, что наиболее важной особенностью всех типов глазных капель является способность быстро проникать через оболочку глаза и проникать в более глубокую часть глазного яблока.