Исследование факторов, сохраняющих качество лекарственных препаратов

1. Общие сведения об особенностях хранения ЛП
Основополагающие факторы, влияющие на свойства ЛП при транспортировке, хранении и использовании, следует разбить по природе их влияния на 3 категории:
• физико-химические: свет, влага, температура, кислород воздуха и другие компоненты, содержащиеся в воздухе;
• механические: сжатие, растяжение, удары, изгиб, и т.д..;
• биологические: воздействие микроорганизмов, насекомых, грызунов и др.
Существенную роль в надлежащих условиях хранения играет помещение, которое необходимо правильным образом оборудовать. В помещение должна поддерживаться определенная влажность, температурный режим. Должно быть предусмотрено пространство для приёмки товаров. Согласно установленным нормам, помещения и склады должны быть оснащены средствами безопасности и пожаротушения.
Все ЛП, в зависимости от их физико-химических свойств, делятся на препараты, требующие защиты от:
• света;
• влаги;
• улетучивания и высыхания;
• высоких температур;
• низких температур;
• воздействия газов окружающей среды.
Все ЛП хранятся в определенных условиях, прописанных на упаковке и в инструкции по медицинскому применению. Так, комнатной температурой является диапазон от 15 до 25 ℃.
Таблетки необходимо хранить отдельно от других ЛС в оригинальной отдельной упаковке в сухом и защищенном от света месте. Жидкие лекарства необходимо хранить в герметично закрытой ёмкости, защищенной от света, в прохладном месте.
Аэрозоли необходимо хранить в сухом и темном месте, желательно вдали от огня и легковоспламеняющихся устройств при температуре от +30 до + 200С [4].


2. Особенности исследования стабильности лекарственных препаратов
Согласно руководствам по исследованию стабильности как новых, так и воспроизведенных фармацевтических субстанций и соответствующих готовых ЛП [13], не требующих хранения при пониженных температурах, к моменту подачи регистрационного досье достаточно представить данные по стабильности в трех режимах: долгосрочного хранения (25±2 °С и 60±5% ОВ) в течение 12 мес., промежуточного (30±2 °С и 60/65±5% ОВ) и ускоренного (40±2 °С и 75±5% ОВ) − в течение 6 мес., как правило, на трех сериях.
Главной задачей изучения стабильности ЛП методом ускоренного старения и в естественных условиях является прогнозирование срока годности продукции, оценка устойчивости продукта к кратковременным внешним воздействиям, оказывающим влияние при хранении и транспортировке (влажность и температура), а также определение соответствия материалов первичной упаковки. Проведение испытаний стабильности образцов готовой лекформы должно быть осуществлено в соответствии с ГФ РФ и рекомендациями, предусмотренными руководством ICHQ1A и рядом прочих руководств для известных активных фармсубстанций и препаратов, в составе которой известная субстанция [6, 7].
Продолжение наблюдения за стабильностью ЛС в ходе серийного производства необходимо для подтверждения или уточнения сроков годности и условий хранения, включенных в нормативный документ.
На основании изучения свойств ЛС устанавливают оптимальные требования к первичной и вторичной упаковке и условиям хранения.
Результаты исследований стабильности ЛС сводят в таблицу, в которой должны быть указаны: название ЛС; НД, по которой проводится анализ ЛС; вид упаковки; условия хранения; номер серии ЛС; время закладки образца на хранение; дата анализа; результаты анализа по НД; отклонения от требований НД; выводы по хранению ЛС.
Образцы ЛС, находящиеся на изучении, подлежат проверке в следующие сроки:
– при сроке годности по нормативной документации до одного года – через каждые 3 мес.;
– при сроке годности до 3-х лет – через каждые6 мес.;
– при сроке годности свыше 3-х лет – через 12 мес.
Для сокращения времени, необходимого для испытаний в целях установления сроков годности лекарственных средств, может быть применен метод «ускоренного старения» при повышенной температуре», описанный в Инструкции И-42-2-82, основанный на зависимости скорости реакции от температуры в соответствии с правилом Вант-Гоффа: при повышении температуры на 10 °С скорость химической реакции возрастает в 2–4 раза.
Температура экспериментального хранения не должна превышать пределов, за которыми происходят изменения агрегатного состояния ЛС или разрушение упаковочного материала.
Изучая влияние других факторов, ускоряющих процессы деструкции (влага, кислород, углерода диоксид), также можно в течение короткого промежутка времени оценить те изменения, которые происходят с ЛС при длительном хранении.
Для установления срока годности ЛС в России вне зависимости от типа ЛС, необходимо предоставление данных, полученных не менее чем на трех сериях. За рубежом в ряде случаев количество серий может быть менее трех [8].