ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ

Введение


Готовые лекарственные средства в настоящее время занимают более 90 % от ассортимента лекарственных средств в аптечных учреждениях. Основным источником готовых лекарственных средств является медицин-ская промышленность. Организация производства лекарственных препа-ратов является чрезвычайно важной темой для изучения студентами фар-мацевтических факультетов, так как раскрывает организацию и структуру фармацевтического производства.
 
1. Литературный обзор.
1.1. Структура фармацевтического предприятия.


Рассматривая информационное поле фармацевтической отрасли в аспекте наличия источников информации об организации фармацевтиче-ских производств, а также о процессах производства лекарственных форм [4, 28, 29, 31, 41] и создания новых фармацевтических препаратов [1, 4, 34, 35, 36, 41], легко обнаружить, что существует огромное количество ис-точников, содержащих подобные данные [1-16, 20-48].
Можно выделить основные группы источников такого рода инфор-мации:
Производители оборудования [13, 14, 15, 16, 20, 26, 37]
Научно-исследовательские организации [14, 16, 20, 27, 42, 45, 46]
Фармацевтические компании и холдинги [21-24, 37]
Специализированные печатные и электронные издания [1-3, 25, 27, 30, 36, 40, 41 - 44]
Учебно-методическая литература по соответствующим специально-стям в ВУЗах [4, 7, 41-44]
Государственные и отраслевые стандарты в данной отрасли [6, 8, 9, 10, 11, 12, 30, 31]
Для наиболее достоверного выяснения информационной и логиче-ской структуры информационного пространства фармацевтической отрас-ли было решено использовать информацию, предоставляемую общепри-знанными научно-исследовательским организациями и объединениями. Дополнительным требованием при проведении данного исследования бы-ла необходимость учитывать не только зарубежные, но и российские ис-точники информации. Это требование позволило достичь максимальной актуальности и прикладной ценности полученных данных, и их последу-ющего воплощения в виде информационно-логической структуры разра-ботанной системы.
Исследование проводилось в двух условных направлениях:
получение данных о характере и структуре информации, предо-ставляемой и потребляемой производителями технологий и аппаратуры фармацевтических производств
получение данных о характере и структуре информации, предо-ставляемой и потребляемой производителями фармацевтических препара-тов
Таким образом была собрана информация, необходимая для про-ведения обоснованной классификации оборудования и лекарственных пре-паратов и создания алгоритма формализации данных о них.
Фармацевтические предприятия построены по цеховому принципу. Они могут иметь следующие цеха: галеновый, таблеточный, импульный, производства капсул и т.д.
В галеновом цехе сосредоточено производство настоек, экстрактов и новогаленовых средств. В этом цехе производится экстрагирование ле-карственного растительного сырья различными методами (мацерация, перколяция, циркуляция и др.), операции по разделению жидких и твер-дых фаз (отстаивание, фильтрование, прессование), отгонка спирта и дру-гих экстрагентов, выпаривание, сушка под вакуумом, растворение, смеше-ние и т.д.
В таблеточном цехе изготовляются таблетки. Основные производ-ственные операции – измельчение исходных веществ, смешение, гранули-рование массы, таблетирование, фасование.
В ампульном цехе изготовляются растворы в ампулах для инъек-ций. Здесь производственный цикл складывается из растворения исходных веществ, фильтрование растворов, изготовление ампул, подготовка их к накоплению (мойка и др. операции), наполнение, запайки, стерилизация и этикетирования.
Работа в цехах проводится по отделениям (производственные участки), например отделение мазей в галеновом цехе. На заводах специа-лизированного профиля могут быть такие цеха, как пластырный, суппози-торный. Заводы узкого профиля могут быть одно-цеховые, например за-вод, выпускаемый горчичники.
На каждом фармацевтическом предприятии, кроме основных цехов имеются подсобные цеха и отделения, которые обслуживают основные це-ха. Сюда относятся: котельная, картонажная мастерская, складские поме-щения и т.д.
Особое место занимает на заводе отдел технологического контроля (ОТК), осуществляющий контроль на всех участках производства и санк-ционирующий выпуск готовой продукции с завода.
Для фармацевтических предприятий характерны применение по-точного метода, максимальные механические производственные процессы и полная автоматизация производства.
Требования Надлежащей производственной практики (GMP) к ор-ганизации производства лекарственных средств
Для интеграции в мировой фармацевтический рынок, поддержания конкурентоспособности выпускаемых в Беларуси лекарственных средств отечественным фармацевтическим предприятиям необходимо обеспечить качество, эффективность и безопасность лекарственных средств, что, в со-ответствии с современными подходами, возможно лишь при организации производства лекарственных средств в соответствии с требованиями GMP.


1.2 Принципы организации производства и обеспечения качества го-товых лекарственных средств

Под управлением качеством в фармацевтической промышленности понимают обеспечение надлежащего производства и контроля качества на всех этапах процесса производства ГЛС. Взаимосвязанными частями управления качеством являются: «Обеспечение качества», «Правила пра-вильного производства (GMP)», «Контроль качества».

Обеспечение качества. Это широко распространенная концепция, включающая комплекс мероприятий, оказывающих влияние на качество готового продукта и гарантирующих соответствие его требованиям НД. Система обеспечения качества предназначена для того, чтобы фармацев-тическое предприятие могло гарантировать, что разработка, испытания и изготовление ЛП проведены с учетом требований GLP, GCP и GMP. Про-изводство должно быть обеспечено утвержденными технологическими ре-гламентами, методиками и инструкциями, а также должностными инструк-циями, в которых четко определена ответственность руководящего персо-нала за качество готового продукта. Контроль качества исходного сырья, вспомогательных, упаковочных материалов должен быть проведен на ста-диях их изготовления или перед применением в производстве. Обязатель-ным является проведение регистрации всех контрольных испытаний сы-рья, вспомогательных и других материалов, полупродуктов, готовых про-дуктов, постадийного контроля производства, калибровки приборов и ва-лидация. Предприятие гарантирует, что готовый продукт произведен в со-ответствии с утвержденными техническими регламентами, а реализация готового продукта осуществлена только после разрешения начальника ОТК (ОКК).
На предприятии должна быть в наличии документация, позволяю-щая контролировать условия хранения продукта в течение срока годности у производителя, а также при транспортировке и до реализации. Фарма-цевтическое предприятие должно нести ответственность за качество выпус-каемых им ЛС и гарантировать соответствие их требованиям НД.
Правила GMP являются составной частью системы обеспечения ка-чества. Они гарантируют, что производство и контроль осуществляются на предприятии согласно требованиям соответствующей документации. Правила позволяют свести к минимуму риск производственных ошибок, которые нельзя предотвратить или устранить только путем контроля каче-ства готового продукта. Наиболее часто встречаются два типа ошибок: пе-рекрестная контаминация и смешивание и перепутывай ие готовых про-дуктов.
Правила правильного пользования (GMP) предусматривают:
- четкую регламентацию всех процессов производства и контроля качества пригодных для выпуска ГЛС требуемого
качества:
- проведение валидации всех стадий производства, которые могут оказать влияние на качество продуктов;
- обеспеченность производства обученным и квалифицированным персоналом, необходимыми помещениями, обоснованием и обслуживани-ем, сырьем, вспомогательными и иными материалами необходимого каче-ства, соответствующими условиями для хранения и транспортировки сы-рья и материалов;
- наличие однозначных и четко изложенных технологических ре-гламентов и инструкций для каждого конкретного производства;
- регистрацию всех этапов производства, подтверждающую выпол-нение всех требуемых по регламенту операций и соответствие полученных продуктов установленным требованиям по количеству и по качеству;
- хранение текущей производственной документации (в т.ч. по реа-лизации готового продукта), что позволяет проследить прохождение каж-дой серии ЛС;
- обеспечение хранения и реализации готового продукта в услови-ях, позволяющих свести к минимуму риск снижения его качества;
- порядок возврата любой серии ГЛС с анализом причин наруше-ния его качества и предупреждения повторения выявленных недостатков.
Контроль качества -- это часть «Правил GMP», включающая отбор проб, проведение испытаний и выдачу соответствующих документов, га-рантирующих, что все необходимые испытания действительно проведены, процесс производства соответствовал требованиям регламентов, а готовый продукт был реализован только в том случае, если его качество отвечало требованиям НД.
Система контроля качества (объекты контроля, операции, техниче-ское оснащение, методы и др.) является неотъемлемой частью производ-ственного процесса.
В структуре каждого фармацевтического предприятия должен быть отдел контроля качества (ОКК). Пока еще многие предприятия сохранили отделы технического контроля (ОТК). Это самостоятельное и независимое структурное подразделение, которое возглавляется квалифицированным специалистом и руководствуется в своей работе государственными и от-раслевыми документами, регламентирующими его деятельность.

1.3. Организация производства и обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с правилами GMP

Для оценки технического уровня производства и качества лекар-ственных средств Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) ("World Health Organization") - H. была создана "Система удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле" (далее Система), действующий в настоящее время вариант которой был принят в 1992 г.
Для участия в Системе необходимо наличие в стране трех условий:
- Государственная регистрация лекарственных средств;
- Регулярное государственное инспектирование фармацевтических предприятий;
- Соответствие действующих производств требованиям правил GMP ("Good manufacturing practice" - "Правила правильного производства").
В настоящее время к Системе присоединилось 140 государств. Рос-сия не является участником данного соглашения, в частности из-за того, что не на всех предприятиях страны производство соответствует требова-ниям правил GMP. Необходимо подчеркнуть, что при регистрации вновь создаваемых или импортируемых лекарственных средств должен быть представлен сертификат на производство, которое должно соответствовать правилам GMP.