Фрагмент для ознакомления
2
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Бесплодие сегодня – это одна из наиболее важных и сложных медико-социальных проблем в нашей стране. Точных данных о распространении бесплодия нет. Так, по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, доля женщин, страдающих от бесплодия, сегодня стремительно растет. Так, в 2005 году число случаев бесплодия составило 146,6 тыс., в 2010 году – 201,3 тыс., в 2018 году – 273,8 тыс. Иными словами, с 2005 по 2018 гг. рост числа женщин с бесплодием составил 86,7% [1].
Радзинский В.Е. и соавторы отмечают, что частота бесплодных браков в мире колеблется от 8 до 29%. В Европе от бесплодия страдает до 10%, в США – 8-15%, в Канаде – около 17%, в Австралии – около 15% супружеских пар. Долю бесплодных пар в России авторы оцениваются в 17,5%. При этом бесплодие, обусловленное нарушениями репродуктивной функции мужчин или женщин встречается примерно в равной степени – в 40-60% случаев. Сразу у обоих супругов бесплодие встречается в 30-48% случаев, а примерно в 5% случаев причины бесплодия выявить не удается [2].
Иными словами, проблема бесплодия сегодня распространена чрезвычайно широко, она существенно ухудшает демографическую ситуацию в мире в целом, в Российской Федерации в частности. Как следствие, растет и распространенность применения вспомогательных репродуктивных технологий.
С тех пор как в 1978 году родился первый «ребенок из пробирки», сотни и тысячи детей по всему миру были рождены подобным образом [4].
Так, по данным Счетной палаты Российской Федерации в 2019 году на проведение процедуры израсходовано 9862,1 млн. руб. В 76 регионах страны на 01.07.2020 года в листе ожидания на проведение ЭКО находится 24767 пациенток [7].
Несмотря на тот факт, что эффективность ВРТ сегодня доказана, сами технологии из данной группы постепенно развиваются, остается под вопросом проблема развития целого ряда осложнений, в том числе и онкологических заболеваний. В частности, большим числом исследователей доказано, что гормональный дисбаланс выступает в роли одного из значимых факторов риска развития онкологической патологии органов половой системы и других органов и тканей.
Одновременно, Минздрав Российской Федерации регистрирует значительное увеличение первичной заболеваемости онкологическими заболеваниями среди женщин с 367,3 до 430,1 случаев на 100 тыс. человек населения. Существенный прирост демонстрируют и отдельные виды рака, например численность пациентов с раком щитовидной железы выросла на 33,0%, с раком головного мозга – на 20,8%, молочной железы – на 19,8%, шейки матки – на 17,1%, тела матки – на 26,2%, яичников – на 7,7%, глотки – на 37,5% и т.д. [10].
От новообразований в целом в стране в 2019 году скончалось 298699 человек, из них от злокачественных новообразований женской половой системы – 22383 человека. В лидерах был рак молочной железы (21871 человек), матки (13209 человек), яичника (7520 человек) [13].
Связь факта роста числа пациентов с онкологической патологией с ростом популярности методов ВРТ является дискуссионным вопросом в современном медицинском обществе, который на сегодняшний день остается не решенным. Это делает тему данного исследования актуальной.
Цель исследования состоит в оценке онкологических рисков применения ВРТ.
Для достижения поставленной цели в исследовании решаются такие задачи как:
1. Дать понятие ВРТ.
2. Изучить особенности ВРТ, которые могут быть факторами риска развития онкологических заболеваний.
3. Проанализировать исследования отечественных и зарубежных ученых по проблеме онкологических рисках применения вспомогательных репродуктивных технологий.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВРТ – вспомогательные репродуктивные технологии.
ИКСИ – внутрицитоплазматчиеская инъекция спермы (от анг. Intra Cytoplasmic Sperm Injection).
ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение.
УЗИ – ультразвуковое исследование.
ГнРГ – гонадотропин- релизинг гормон.
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон.
ЛГ – лютеинизирующий гормон.
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Понятие вспомогательных репродуктивных технологий
Вспомогательные репродуктивные технологии (далее – ВРТ) это метод лечения бесплодия, при котором некоторые или все этапы зачатия и раннего развития эмбриона происходят вне материнского организма. Данный метод осуществляется, в том числе, с использованием донорских и/или криоконсервированных половых клеток, тканей репродуктивных органов, эмбрионов и суррогатного материнства.
Вспомогательные репродуктивные технологии включают в себя несколько программ и методов:
Экстракорпоральное оплодотворение (далее – ЭКО).
Инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита.
Вспомогательный хетчинг, т.е. рассечение оболочки эмбриона.
Донорство спермы.
Донорство ооцитов.
Донорство эмбрионов.
Суррогатное материнство.
Криоконсервация гамет и эмбрионов.
Проведение преимплантационного генетического тестирования.
Проведение операции по получению сперматозоидов для внутрицитоплазматической инъекции спермы (далее – ИКСИ от англ. Intra Cytoplasmic Sperm Injection – ICSI) [1].
Большая часть этих технологий в той или иной мере схожи. Рассмотрим их на примере ЭКО. Итак, показаниями для применения ЭКО являются:
Отсутствие беременности в течении 12 месяцев, при условии лечения бесплодия, у женщин до 35 лет или отсутствие беременности в течении 6 месяцев при возрасте женщины свыше 35 лет при условии прохождения лечения от бесплодия.
Абсолютное бесплодие, не поддающееся лечению, такое как отсутствие яичников, матки, обеих маточных труб или их непроходимость, азооспермия и т.д. [1, 14].
Также программы ЭКО могут быть выполнены при отсутствии бесплодия по следующим показаниям:
Потребность в преимплантационном генетическом тестировании (например при высоком риске развития генетических нарушений).
Сексуальные нарушения, которые препятствуют выполнению полового акта.
Инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) дискордантной пары.
Противопоказаниями к ЭКО являются:
Инфекционные и паразитические болезни, такие как туберкулез, вирусный гепатит, ВИЧ, сифилис.
Злокачественные новообразования различной локализации, доброкачественные образования женских половых органов, которые требуют оперативного лечения.
Заболевания крови и кроветворных органов, такие как впервые диагностированные острые лейкозы, миелодиспластический синдром, лимфома высокого риска, лимфогранулематоз, хронические миелолейкозы которые требуют лечения ингибиторами, хронические миелопролиферативные заболевания, апластические и гемолитические анемии, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, острые атаки порфирии, геморрагический васкулит, антифосфолипидный синдром.
Заболевания эндокринной системы, нарушения обмена веществ и расстройства питания, например сахарный диабет с терминальной почечной недостаточностью или после трансплантации почки, сахарный диабет с прогрессирующей пролиферативной ретинопатией, гиперпаратиреоз.
Психические заболевания и расстройства, такие как психические расстройства с тяжелыми болезненными проявлениями, наследственные дегенеративные психические расстройства, выраженные психогенные расстройства, психические расстройства, чье появление связано с употреблением психоактивных веществ, расстройство настроения.
Тяжелые инкурабельные инвалидизирующие заболевания нервной системы различной этиологии, которые сопровождаются двигательными, психическими расстройствами.
Заболевания системы кровообращения, например ревматические пороки сердца, сопровождающиеся недостаточностью кровообращения или высокой легочной гипертензией, кардиомиопатии различной этиологии, синдром Айерсы, постоперационный период после перенесенных кардиохирургических оперативных вмешательств, заболевания сосудов различной этиологии, гипертоническая болезнь.
Заболевания органов дыхания, развитие тяжелой дыхательной недостаточности, независимо от характера первичной легочной патологии и легочной гипертензии.
Заболевания органов пищеварения, такие как печеночная недостаточность независимо от первичного заболевания печени, цирроз печени с имеющейся портальной гипертензией и риском кровотечения из вен пищевода, острая жировая дистрофия печени, болезнь Крона с осложнениями в виде свищей, стеноза, нарушениями
Фрагмент для ознакомления
3
1. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация. Клинические рекомендации (протокол лечения) [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.rahr.ru/d_index/%D0%92%D0%A0%D0%A21.pdf (дата обращения: 15.03.2021).
2. Гинекология: учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 1000 с.
3. Гинекология: учебник для студентов учреждений высшего профессионального образования / И.А. Алеев, С.В. Апресян, С.Э. Аракелов и др.; под ред. В.Е. Рязанского, А.М. Фукса. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 1098 с.
4. Дороничева Д.А. Основные вехи истории экстракорпорального оплодотворения / Д.А. Дороничева, Н.С. Стулева // Акушерство, гинекология и репродукция, 2020. – Т. 14. – № 2. – С. 246-251.
5. Калий В.В. Патогенетическая роль половых гормонов при раке гортани / В.В. Калий // Кубанский научный медицинский вестник, 2010. – № 1. – С. 41-43.
6. Кузьмичев Л.Н. Экстракорпоральное оплодотворение: отбор, подготовка и тактика ведения больных / Л.Н. Кузьмичев, В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. – М.: Мир, 2001. – 165 с.
7. Отчет о результатах экспертно-аналитического мероприятия «Анализ эффективности расходования средств обязательного медицинского страхования в 2019 году и истекшем периоде 2020 года при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения» [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://ach.gov.ru/upload/iblock/9b0/9b06bc06ddedb49a807822ad7cd21621.pdf (дата обращения: 15.03.2021).
8. Репродуктивная эндокринология / Ш. Малмед, К.С. Полонски, П.Р. Ларсен, Г.М. Кроненберг; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – 2-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 504 с.
9. Сидоренко Ю.С. Содержание половых гормонов в ткани и крови женщин, больных раком яичника / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, Н.В. Громченко, Т.И. Моисеенко, Г.А. Неродо, В.А. Бандовкина // Сибирский онкологический журнал, 2008. – № 1. – С. 29-33.
10. Статистические материалы [Электронный ресурс]: Министерство Здравоохранения Российской Федерации. – Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskie-materialy (дата обращения: 15.03.2021).
11. Франциянц Е.М. Уровень половых гормонов и пролактика в перифокальной ткани при злокачественных и доброкачественных процессах в матке / Е.М. Франциянц, В.А. Бандрвкина, Т.И. Моисеенко, Е.Ф. Комарова, М.Л. Адамян, М.И. Верескунова // Актуальные проблемы медицины, 2012. – Т. 20-2. – № 22 (141). – С. 123-126.
12. Хрулева Н.В. Особенности реакции женской репродуктивной системы на стимуляцию суперовуляции в цикле ЭКО / Н.В. Хрулева, Т.Г. Щербатюк, Ю.П. Потехина // Современные технологии в медицине, 2011. – № 1. – С. 20-23.
13. Численность умерших по основным классам причин смерти [Электронный ресурс]. – URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/C0KlX6ug/demo24-2.xlsx (дата обращения: 14.03.2021).
14. Экстракорпоральное оплодотворение: практическое руководство для врачей / И.Ю. Коган, Е.А. Лесик, А.О. Когана. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 367 с.
15. Элдер К. Экстракорпоральное оплодотворение / К. Элдер, Б. Дэйл; пер. с анг. Е. Гоностаевой, С. Дьяконова. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 303 с.
16. Althuis MD, Scoccia B, Lamb EJ, Moghissi KS, Westhoff CL, Mabie JE, Brinton LA. Melanoma, thyroid, cervical, and colon cancer risk after use of fertility drugs. Am J Obstet Gynecol. 2005. 193 (3). 668-674.
17. Asante A, Leonard PH, Weaver AL, Goode EL, Jensen JR, Stewart EA, Coddington CC. Fertility drug use and the risk of ovarian tumors in infertile women: a case-control study. Fertil Steril. 2013. 99 (7). 2031-2036.
18. Brinton LA, Trabert B, Shalev V, Lunenfeld E, Sella T, Chodick G. In vitro fertilization and risk of breast and gynecologic cancers: a retrospective cohort study within the Israeli Maccabi Healthcare Services. Fertil Steril. 2013. 99 (5). 1189-1196.
19. Kessous R, Davidson E, Meirovitz M, Sergienko R, Sheiner E. The risk of female malignancies after fertility treatments: a cohort study with 25-year follow-up. J Cancer Res Clin Oncol. 2016. 142 (1). 287-293.
20. Lu S, Becker KA, Hagen MJ, Yan H, Roberts AL, Mathews LA, Schneider SS, Siegelmann HT, MacBeth KJ, Tirrell SM, Blanchard JL, Jerry DJ. Transcriptional responses to estrogen and progesterone in mammary gland identify networks regulating p53 activity. Endocrinology. 2008. 149 (10). 4809-4820.
21. Moore SW, Sasco AJ, Dechelotte P, Satgé D. In vitro fertilization and brain tumors. J Neurosurg. 2007. 106 (5). 418.
22. Pazaitou-Panayiotou K, Toulis KA, Mandanas S, Tarlatzis BC. Thyroid cancer after in vitro fertilization: a retrospective, non-consecutive case-series analysis. Gynecol Endocrinol. 2014. 30 (8). 569-572.
23. Rizzuto I, Behrens RF, Smith LA. Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility. Cochrane Database Syst Rev. 2013. 2013 (8). CD008215.
24. Salhab M, Al Sarakbi W, Mokbel K. In vitro fertilization and breast cancer risk: a review. Int J Fertil Womens Med. 2005. 50 (6). 259-266.
25. Saso S, Louis LS, Doctor F, Hamed AH, Chatterjee J, Yazbek J, Bora S, Abdalla H, Ghaem-Maghami S, Thum MY. Does fertility treatment increase the risk of uterine cancer? A meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015, 195. 52-60.
26. Sergentanis TN, Diamantaras AA, Perlepe C, Kanavidis P, Skalkidou A, Petridou ET. IVF and breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014. 20 (1). 106-123.
27. Siristatidis C, Sergentanis TN, Kanavidis P, Trivella M, Sotiraki M, Mavromatis I, Psaltopoulou T, Skalkidou A, Petridou ET. Controlled ovarian hyperstimulation for IVF: impact on ovarian, endometrial and cervical cancer--a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013. 19 (2). 105-123.
28. Spaan M, van den Belt-Dusebout AW, Schaapveld M, Mooij TM, Burger CW, van Leeuwen FE; OMEGA-project group. Melanoma risk after ovarian stimulation for in vitro fertilization. Hum Reprod. 2015. 30 (5). 1216-1228.
29. Stewart LM, Holman CD, Aboagye-Sarfo P, Finn JC, Preen DB, Hart R. In vitro fertilization, endometriosis, nulliparity and ovarian cancer risk. Gynecol Oncol. 2013. 128 (2). 260-264.
30. Stewart LM, Holman CD, Hart R, Bulsara MK, Preen DB, Finn JC. In vitro fertilization and breast cancer: is there cause for concern? Fertil Steril. 2012. 98 (2). 334-340
31. Trabert B, Lamb EJ, Scoccia B, Moghissi KS, Westhoff CL, Niwa S, Brinton LA. Ovulation-inducing drugs and ovarian cancer risk: results from an extended follow-up of a large United States infertility cohort. Fertil Steril. 2013. 100 (6). 1660-1666.
32. Van Leeuwen FE, Klip H, Mooij TM, van de Swaluw AM, Lambalk CB, Kortman M, Laven JS, Jansen CA, Helmerhorst FM, Cohlen BJ, Willemsen WN, Smeenk JM, Simons AH, van der Veen F, Evers JL, van Dop PA, Macklon NS, Burger CW. Risk of borderline and invasive ovarian tumours after ovarian stimulation for in vitro fertilization in a large Dutch cohort. Hum Reprod. 2011. 26 (12). 3456-3465.