Методы кислотно-основного титрования в анализе лекарственных форм

ВВЕДЕНИЕ

Среди основных задач фармакохимии (моделирование новых лекарственных средств и их синтез, изучение фармакокинетики и т.д.) анализ лекарственных средств занимает особое положение. Совокупностью обязательных национальных стандартов и нормативных актов, регулирующих качество лекарственных средств, является Национальная фармакопея.
Фармакопейный анализ лекарственных средств включает в себя оценку качества по различным показателям. В частности, определить подлинность препарата, проанализировать и количественно оценить его чистоту. Для такого анализа используют химические методы: количественную реакцию, реакцию на содержание примесей и титрование при количественном определении и многие другие методы.
Большинство лекарств представляют собой слабые кислоты, соли или основания, которые трудно определить в водной среде. По этой причине используется титровальный анализ.
Титрование или объемный метод является одним из методов количественного анализа. Этот метод основан на точном измерении объема раствора, в котором два вещества вступают в реакцию друг с другом. Количественное определение с помощью титровального анализа происходит довольно быстро, что позволяет проводить несколько параллельных определений и получать более точное среднее арифметическое.
Кислотно-щелочное титрование - это быстрый и довольно точный метод анализа веществ, которые являются кислотными или щелочными в водных или неводных средах. Методы, основанные на кислотно-щелочном титровании, используются для определения более 40% фармакопейных веществ.
В качестве раствора для титрования кислоты (кислотный тест) в воде и неводных средах можно количественно определить многие лекарственные вещества: бензоат натрия, салицилат натрия, некоторые органические основания (амидобутиламин, никотинамид, фивазид), алкалоиды (кодеин, рифампицин, кофеин), соли органических оснований (адреналин, нафтол, сульфат атропина, фосфат кодеина) и так далее.
Алкалоиды широко используются для определения того, являются ли лекарственными веществами неорганические и органические кислоты (соляная кислота, борная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, многие аминокислоты), а также фенолы, хлориды водорода органических оснований (димедрол, дибазол), алкалоиды (папаверин, эфедрин, гидроксиды пилокарпина) и другие вещества.
Актуальность курсовой работы заключается в изучении методов кислотно-основного титрования. Метод титрования нашел широкое применение в анализе лекарственных средств, поскольку это абсолютный метод, который не требует использования стандартных образцов, а также является экономически эффективным.
Объект исследования: кислотно-основное титрование.
Предмет исследования: анализ лекарственных средств.
Цель исследования: провести анализ методов кислотно-основного титрования в анализе лекарственных форм.
Цель предопределяет задачи исследования, которые предстоит решить:
1. Рассмотреть нормативно-правовую документацию, регламентирующую методы анализа лекарственных форм;
2. Изучить сущность титриметрических методов;
3. Раскрыть титровальную установку;
4. Осуществить описание методов кислотно-основного титрования;
5. Проанализировать ацидиметрию;
6. Изучить алкалиметрию.
Теоретическая основа исходит из того, что в настоящее время имеется огромное количество ученых, изучающих данную проблематику: Востоков В.М., Ивашкин Е.Г., Ильин Е.С. и т.д.
Методология исследования: сравнительный метод, метод наблюдения, метод оценки, метод анализа, дедукция.
Структура. Курсовая работа включает введение, две главы, заключение и список литературы. Во введении раскрыты актуальность, цель, задачи, предмет, объект, теоретическая и методологическая база исследования.
Первая глава теоретического характера и в ней исследованы теоретические аспекты методов кислотно-основного титрирования.
Вторая глава носит аналитический характер и в ней приведена практическая часть.
В заключении обобщены основные выводы и предложения.


1 ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ МЕТОДОВ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯ
1.1 Нормативно-правовая документация, регламентирующая методы анализа лекарственных форм

При осуществлении анализа руководствуются следующими документами [5, с. 162]:
1. Приказ Минздрава России (Министерство здравоохранения РФ) от 26 октября 2015 г. №751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».
2. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
3. Приказ Минпромторга России от 14 июня 2013 года № 916 "Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств»
4. Приказ Минздрава России от 16 июля 1997 г. N 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках»
5. Правительство российской федерации постановление от 31 марта 2022 г. №547 «Об утверждении положения о лицензировании фармацевтической деятельности»
6. ОФС.1.2.3.0014.15 Кислотно-основное титрование в неводных средах Государственной фармакопеи (ГФ) - сборника обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных веществ. Ее требования, предъявляемые к лекарственным средствам, являются обязательными для всех предприятий и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют лекарственные средства (независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности).
7. Правила GMP на основе которых создан ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

1.2 Сущность титриметрических методов

Титриметрическими называют методы анализа, основанные на титровании. Титрование – это процесс определения вещества, при котором к нему постепенно прибавляют небольшие порции реагирующего с ним другого вещества до того момента, пока всё определяемое вещество не вступит в реакцию. Реагент, используемый для титрования, называется титрантом [12, с. 142].
Обычно в титриметрических методах анализа титрант добавляют к анализируемому веществу в виде раствора с точно известной концентрацией растворённого вещества. Количество титранта, вступившего в реакцию, определяется по объёму раствора, затраченному для титрования. Вследствие этого раньше титриметрические методы анализа называли объёмными.
Момент титрования, при котором количество прибавленного титранта становится химическиэквивалентным количеству определяемого вещества, называется точкой эквивалентности.
Точка эквивалентности - теоретическое понятие. Для того чтобы практически определить момент, при котором всё определяемое вещество вступило в реакцию с титрантом, следят за изменением свойства системы, связанного с протекающей при титровании реакцией.
Момент титрования, при котором изменение свойства системы указывает на достижение эквивалентности, называется конечной точкой титрования.